[發(fā)明專利]一種利格列汀的純化方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410735724.0
• 申請(qǐng)日: 2014-12-05
• 公開（公告）號(hào): CN105712995B
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐苗煥;黃悅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江京新藥業(yè)股份有限公司;上海京新生物醫(yī)藥有限公司;上虞京新藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D473/04
• 分類號(hào): C07D473/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種利格列汀(式Ⅰ)的純化方法，其特征在于，將利格列汀(式Ⅰ)的粗產(chǎn)物與有機(jī)二酸在有機(jī)溶劑中成鹽，結(jié)晶分離產(chǎn)生的鹽，所述的鹽經(jīng)過(guò)堿中和，萃取后濃縮得到純化的利格列汀(式Ⅰ)，其式Ⅱ雜質(zhì)低于0.1％；所述有機(jī)二酸為式Ⅲ化合物或L-蘋果酸；

其中，式Ⅲ中R₁、R₂相同或者不同的任選自氫、保護(hù)或者不保護(hù)的氨基；n為0到4；所述的有機(jī)二酸包括其立體對(duì)映異構(gòu)體；

所述利格列汀粗品的HPLC＝98.7％，異構(gòu)體雜質(zhì)式II雜質(zhì)HPLC＝0.72％；

或者，所述利格列汀粗品的HPLC＝99.1％，異構(gòu)體雜質(zhì)式II雜質(zhì)HPLC＝0.35％。

2.如權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，保護(hù)的氨基為酰胺類保護(hù)的氨基。

3.如權(quán)利要求2所述的純化方法，保護(hù)的氨基為Boc保護(hù)的氨基、Cbz保護(hù)的氨基或者乙酰保護(hù)的氨基。

4.如權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，n為0到2。

5.如權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，有機(jī)二酸為天門冬氨酸、N-乙酰-L谷氨酸或者N-乙酰-天門冬氨酸。

6.如權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑選自醇類、醚類、酯類和酮類中一種或者幾種。

7.如權(quán)利要求6所述的純化方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、乙酸異丙酯與四氫呋喃中的一種或者幾種。

8.如權(quán)利要求1中所述的純化方法，其特征在于，所述的堿為有機(jī)堿或者無(wú)機(jī)堿，所述的有機(jī)堿為三乙胺、二異丙基乙胺或者吡啶，所述的無(wú)機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或者氫氧化鉀。