[發明專利]一種替考拉寧原料液的過濾方法

在審

• 申請號: 201410726851.4
• 申請日: 2014-12-03
• 公開（公告）號: CN104402978A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 李金娜;張永立;蘇國軍;陳瑞香
• 申請（專利權）人: 天津民祥生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07K9/00
• 分類號: C07K9/00;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/16
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 閆俊芬

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，特別是涉及一種替考拉寧原料液的過濾方法。

背景技術

替考拉寧，又名太古霉素，1975年被首次發現。它是特定的游動放線菌經發酵、提取后得到的一種萬古霉素族糖肽類抗生素，為多個化學結構非常相似的化合物組成的抗生素混合物。

替考拉寧結構上與萬古霉素不同的是，在肽骨架上多了脂肪酸側鏈，提高了親脂性，更易于滲入組織和細胞。替考拉寧因此在治療上表現出比萬古霉素更多的優勢：

(1)具有較低的毒副作用，特別是明顯低的腎毒性；

(2)具有比萬古霉素長得多的半衰期，每天僅需注射一次；

(3)具有比萬古霉素更方便的給藥途徑，可以采用靜脈注射或肌肉注射方式給藥。

(4)替考拉寧的體內抗菌活性為萬古霉素的數倍，與其它抗生素聯用的安全性高，且具有長的抗生素后效應。

替考拉寧有著和萬古霉素相同的作用機理，干擾細菌細胞壁肽聚糖中新的部分的合成過程。本品通過肽聚糖亞單位中的氨基酸-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結分結合而起效應，這種結合將正常可被細菌細胞的延長和交叉一橋酸識別的部位“隱藏”起來。這種結合抑制兩個方面：形成細胞壁鏈的亞單位的生長或延長，將新建連接到細胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細胞壁的整合和牢固遭到損壞，細菌生長停止，最后死亡。

目前在替考拉寧的生產中存在以下不足：制備的替考拉寧料液的顏色偏深，無法滿足我國藥典對于其色集和澄清度要求。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中存在的技術缺陷，而提供一種能夠達到良好澄清度的替考拉寧原料液的過濾方法。

為實現本發明的目的所采用的技術方案是：一種替考拉寧原料液的過濾方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將原料液通過板框過濾去除了大部分的固體雜質，然后經過層析以去除樹脂可吸附的物質；

(2)再將原料液濃縮，濃縮后用無水硫酸鈉脫水；

(3)將步驟(2)脫水后原料液進行超濾，通過超濾去除大部分大分子化合物，提高原料液的澄清度；

(4)最后將步驟(3)超濾后的原料液通過活性炭過濾得到澄清液，以達到脫色的效果。

所述步驟(3)中對原料液進行超濾所使用的超濾纖維的孔徑為0.0002-0.2微米。

優選的，所述步驟(3)中對原料液進行超濾所使用的超濾纖維的孔徑為0.1微米。

本發明的工作原理及有益效果是：經過研究發現，替考拉寧料液顏色偏深的原因是其料液雖然經過過濾，去除了大部分的固體雜質，保留了有效成分的料液經過層析以后又去除了一些樹脂可吸附的物質，但是仍然存在一些大分子化合物(其粒徑一般為0.5微米)，還可能存在一些微生物，所以造成了色集和澄清度的增大。本發明采用先將原料液濃縮，再進行脫水、超濾、活性炭脫色的步驟，提高了最終產品的澄清度。本方法操作簡便可靠，工藝成本低，產品澄清度好。

附圖說明

圖1所示為一種替考拉寧原料液過濾方法的流程圖。

具體實施方式

以下結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

實施例：

如圖1所示為一種替考拉寧原料液的過濾方法的流程圖，包括以下步驟：

(1)將原料液通過板框過濾去除了大部分的固體雜質，然后經過層析以去除樹脂可吸附的物質；

(2)再將原料液濃縮，濃縮后用無水硫酸鈉脫水；

(3)將步驟(2)脫水后原料液進行超濾，通過超濾去除大部分大分子化合物，提高原料液的澄清度；

(4)最后將步驟(3)超濾后的原料液通過活性炭過濾得到澄清液，以達到脫色的效果；原料液經過活性炭過濾后，在經過結晶、干燥的步驟即得替考拉寧成品。

所述步驟(3)中對原料液進行超濾所使用的超濾纖維的孔徑為0.0002-0.2微米。優選的，所述步驟(3)中對原料液進行超濾所使用的超濾纖維的孔徑為0.1微米。

經過檢測，替考拉寧原料液通過實施例1所述的過濾方法進行過濾后，其澄清度較高，符合中國藥典2010版的要求。

對比試驗例：直接對原料液采用活性炭過濾，其脫色效果要差于實施例，另外，這將導致需要的碳粉量增加，對料液的有效成分也會產生影響。

以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出的是，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。