[發明專利]新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護基及合成方法

在審

• 申請號: 201410724607.4
• 申請日: 2014-12-03
• 公開（公告）號: CN104478852A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 張有來;張歡;劉珊珊;馬馳;程艷麗;洪麗虹;李保芬;杜旭澤
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: C07D335/06
• 分類號: C07D335/06;C07F9/6553
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 趙瑤瑤

技術領域

本發明屬于新化合物制備方法，具體涉及一種新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護基及合成方法。

背景技術

在有機反應過程中為了選擇性地進行某一反應，需要使用特定的基團保護分子內的敏感性官能團或者干擾性官能團，這類基團就是保護基。但是這種方法實施起來存在缺點。保護基具有其特有的性質，在進行上保護和去保護時必須使用特定的試劑，在多步合成中，這無形中增加的兩步反應，會給實驗帶來極大的不便，而且會使反應的產率大大降低，尤其是一個分子中有多個位點需要進行保護時，實驗操作的難度將會加大。

光敏保護基為上述問題的解決提供了較好的方案。光敏保護基是一類含有對光敏感的發色基團的保護基。在有機合成中，區別于傳統保護基，脫保護只需特定波長光照，避免了強酸，強堿條件對分子中活性基團的影響。光敏保護基，尤其是針對特異性官能團所選定的光敏保護基，在脫保護時，光反應速度快且反應相對比較單一，效率較高。所以與反應條件要求相對苛刻的一般保護基相比，光敏保護基可以有效地保護復雜敏感性分子。隨著生命科學的飛速進步，光敏保護基得到了很大的發展，在生物醫藥科學領域具有廣泛的應用前景。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足之處，提供一種新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護基及合成方法，本發明以苯硫酚為起始原料，通過縮合反應、鹵代反應、Suzuki反應、氧化還原反應和酯化反應等合成上述化合物。

本發明實現目的的技術方案如下：

一種新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護基，其結構通式如下：

其中R₁為：三氟甲基；芳基；R₂為：對甲氧基；芳基。

而且，所述化合物為1，1-二氧代-2-甲苯磺酰腙-3-苯基-4H-苯并噻喃酮、或1,1-二氧代-2-重氮基-3-苯基-4H-苯并噻喃酮、或1,1-二氧代-2-重氮基-3-對?甲氧基苯基-4H-苯并噻喃酮、或1,1-二氧代-2-重氮基-3-(3,5-二(三氟甲基))苯基-4H-苯并噻喃酮、或1,1-二氧代-2-重氮基-3-(2-萘基)-4H-苯并噻喃酮、或1,1-二氧代-2-重氮基-3-苯基-4H-[f]萘并噻喃酮。

制備新型重氮基苯并噻喃酮類光敏保護基的方法，步驟如下

⑴催化劑熔融溶解后，滴加苯硫酚與乙酰乙酸乙酯的混合液，滴加完畢后，反應3小時，反應完畢后，反應液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有機層用NaOH水溶液洗滌，調至pH＝9，用水洗過后，有機層用無水MgSO₄干燥，所得產物用乙醚濃縮結晶，制得黃色結晶2-甲基-4H-苯并噻喃酮；

步驟⑴中所述催化劑為磷酸或五氧化二磷，苯硫酚與乙酰乙酸乙酯的體積比為1：1；

⑵將步驟⑴所制得的2-甲基-4H-苯并噻喃酮、單質碘、溶劑和催化劑升溫至60℃，反應4小時，反應完畢后冷卻至室溫，以硫代硫酸鈉溶液淬滅，二氯甲烷萃取，混合有機層以飽和氯化鈉洗滌后，以無水硫酸鎂干燥，蒸出溶劑，柱層析得到黃色結晶3-碘-2-甲基-4H-苯并噻喃酮；

步驟⑵中所述催化劑為硝酸鈰銨，溶劑為乙腈，2-甲基-4H-苯并噻喃酮與單質碘的摩爾比為1：1.2；

⑶將步驟⑵所制得的3-碘-2-甲基-4H-苯并噻喃酮、苯硼酸、溶劑和催化劑升溫至80℃，反應4小時，反應完畢后冷卻至室溫，以飽和氯化鈉及乙酸乙酯萃取，混合有機層以無水硫酸鎂干燥，旋出溶劑，柱層析得到白色晶體2-甲基-3-苯基-4H-苯并噻喃酮；

步驟⑶中所述催化劑為二(三苯基磷)二氯化鈀和碳酸鉀，溶劑為N,N-二甲基甲酰胺/水，3-碘-2-甲基-4H-苯并噻喃酮與苯硼酸的摩爾比為1：1.3；

⑷將步驟⑶所制得的2-甲基-3-苯基-4H-苯并噻喃酮、二氧化硒、分子篩和溶劑升溫至150℃，反應8小時，反應完畢后，以飽和碳酸氫鈉溶液淬滅，二氯甲烷萃取，混合有機層以無水硫酸鎂干燥，旋出二氯甲烷后柱層析得到黃色結晶4-酮基-3-苯基-4H-苯并噻喃-2-甲醛；

步驟⑷中所述溶劑為鄰二氯苯，2-甲基-3-苯基-4H-苯并噻喃酮和二氧化硒的摩爾比為1：2.4；

⑸將步驟⑷所制得的4-酮基-3-苯基-4H-苯并噻喃-2-甲醛、間氯過氧苯甲酸和溶劑常溫反應24小時，反應完畢后，以硫代硫酸鈉溶液和飽和碳酸氫鈉溶液淬滅，二氯甲烷萃取，混合有機層以無水硫酸鎂干燥，旋出溶劑，柱層析得到黃色結晶2-甲醛基-3-苯基-4H-磺酰基苯并噻喃酮；