[發明專利]二氫-β-沉香呋喃型倍半萜類化合物、其制法和用途

有效

• 申請號: 201410723529.6
• 申請日: 2014-12-02
• 公開（公告）號: CN105712982B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 趙維民;章海燕;寧若男;王維;張如雋;雷蕓;朱應棟;劉雙柱
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;C07D307/94;A61K31/443;A61K31/343;A61K36/37;A61P25/00;A61P25/28;A23L33/10;A23L33/105
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;陸鳳

本發明提供了二氫?β?沉香呋喃型倍半萜類化合物、其制法和用途,本發明的二氫?β?沉香呋喃型倍半萜類化合物具有對抗胞外淀粉樣蛋白(Aβ)誘導神經細胞損傷和改善東莨菪堿引起記憶和行為損害的功能,在制備神經保護藥物和改善記憶藥物中具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體地說，本發明涉及二氫-β-沉香呋喃型倍半萜類化合物、其制法和用途。

背景技術

阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease，AD)是一種不可逆的、多因素的、進行性神經退行性病變，臨床表現為認知障礙和記憶力喪失。AD的的主要病理學特征包括胞內神經纖維纏結和胞外淀粉樣蛋白(Aβ)沉積。盡管AD的發病機理并不清楚，一系列證據表明AD和過量的Aβ沉積相關。Aβ發揮神經毒性的機制涉及很多方面，包括氧化應激、誘導神經細胞凋亡等。Aβ_25-35，是一種合成多肽片段，與全長的Aβ具有相同的β-折疊結構，能夠形成纖維，保持了其生物活性。因此，Aβ_25-35常作為神經損傷劑用于對抗Aβ毒性化合物的篩選。氧化應激在AD的發生發展中也起著重要作用。目前關于AD的預防和治療仍然缺乏有效的手段，本領域技術人員一直致力于開發新的對神經系統功能改善有更好療效的化合物。

衛矛科南蛇藤屬入藥植物較多，如燈油藤，南蛇藤，青江藤，苦皮藤和刺苞南蛇藤。常用于治療筋骨疼痛，風濕性關節炎，跌打損傷，癰腫瘡瘍等病癥。一些植物還有昆蟲拒食活性。其中，南蛇藤(Celastrus orbiculatus Thunb.)為多年生落葉攀援灌木，生于丘陵，山溝及山坡的灌木叢中。該植物的根，莖，葉，果均可入藥，根和莖具有祛風活血，消腫止痛之功效，民間多用來治療風濕性關節炎，腰腿痛等?？嗥ぬ?Celastrus angulatus Maxim.)又名苦樹皮，馬斷腸、老虎麻，棱枝南蛇藤，苦皮樹、老麻藤，為多年生藤本植物；樹皮纖維可以供造紙及人造棉原料，果皮及種子含油脂可供工業用，根皮及莖皮為殺蟲劑和滅菌劑。刺苞南蛇藤(Celastrus flagellaris)為落葉藤本植物。又名刺葉南蛇藤，刺南蛇藤，其根莖和果實皆可入藥，主治風濕性關節炎和跌打損傷等。目前，南蛇藤屬植物中的天然活性成分還不明確，本領域技術人員致力于闡明其藥物活性的物質基礎。

發明內容

本發明的目的在于提供新型的二氫-β-沉香呋喃型倍半萜類化合物、其制法和用途。

本發明的第一方面，提供了一種化合物，所述化合物的結構如式I所示：

式I中，

R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆分別獨立地選自：H、OH、鹵素、羧基、取代或未取代的C2～C20酯基、取代或未取代的C1～C10烷基、取代或未取代的C2-C8烯基和取代或未取代的C2～C8炔基；

R₇選自：H、OH和鹵素。

在另一優選例中，R₁,R₅分別獨立地選自：OH,OBz,OCin,ONic,OFu,OCOR^a；

R₂,R₃,R₄,R₆,分別獨立地選自：H,OH,OBz,OCin,ONic,OFu,OCOR^a；

R₇選自：H,OH；

R^a選自C1～C5烷基，C6～C10芳基，C2～C6烯基，5～10元雜芳基C2～C6烯基，

其中，所述雜芳基含有選自O、N和S中的1至3個；