[發明專利]采用高效液相色譜法分析注射用阿昔洛韋的方法

有效

• 申請號: 201410721144.6
• 申請日: 2014-12-02
• 公開（公告）號: CN104359992A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 姜建國;賀俊峰;錢麗娜;左艷鵬
• 申請（專利權）人: 湖北華世通潛龍藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/60;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體而言，本發明涉及一種采用高效液相色譜法分析注射用阿昔洛韋的方法。

背景技術

注射用阿昔洛韋主要成分為阿昔洛韋(化學名：9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤，式1所示化合物)。其為嘌呤類核苷類似物，是一種高效廣譜的抗病毒藥，市場需求量大。主要用于單純皰疹病毒(HSV)所致的各種感染，可用于初發或復發性皮膚、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者發生的HSV感染。為治療HSV腦炎的首選藥物，減少發病率及降低死亡率均優于阿糖腺苷。還可用于帶狀皰疹，人類皰疹病毒4型(EB病毒)，及免疫缺陷者并發水痘等感染。

阿昔洛韋原料藥合成采用路線：N-2,9-二乙酰基鳥嘌呤+1,4-二乙酰氧基-2-氧雜丁烷→雙乙酰基阿昔洛韋，此過程中易發生副反應生成式3所示化合物，式3所示化合物經過水解反應會生成式4所示化合物。阿昔洛韋原料藥加氫氧化鈉成鹽，配制水溶液，經除菌過濾并在無菌環境下灌裝，凍干后得注射用阿昔洛韋。質量控制中除需要控制鳥嘌呤(式2所示化合物)外，還需要對合成過程中可能產生的雜質，進行嚴格控制，以全面保證產品質量和安全。

目前，分析注射用阿昔洛韋制劑的方法仍有待改進。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出一種采用高效液相色譜法分析注射用阿昔洛韋的方法，該方法可以同時測定注射用阿昔洛韋中存在的式1、式2、式3、式4所示化合物的含量。通過在同一色譜條件下快速分離分析主藥與有關物質，實現注射用阿昔洛韋的質量控制。

在本發明的一個方面，本發明提供了一種采用高效液相色譜法分析注射用阿昔洛韋的方法。其特征在于：所述高效液相色譜法的分析條件為：

色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；

采用含有0.1－0.3重量％醋酸鹽緩沖液和第一有機溶劑的混合溶液作為流動相A；以及

采用第二有機溶劑作為流動相B，

其中，所述第一有機溶劑為乙腈和/或甲醇，所述第二有機溶劑為乙腈和/或甲醇。

根據本發明實施例的采用高效液相色譜法分析注射用阿昔洛韋的方法能夠有效的對產品中主藥阿昔洛韋及式2所示化合物、式3所示化合物、式4所示化合物進行檢測，其檢測結果具有顯著的靈敏度、穩定性和重復性。通過加入0.1－0.3重量％醋酸銨，可以增加式2、式3、式4所示化合物的保留，從而改善峰形，避免拖尾，且可增加分離度。準確性強、操作方便，可有效控制產品質量。

另外，根據本發明實施例的采用高效液相色譜法分析注射用阿昔洛韋的方法，還可以具有以下附加技術特征：

在本發明的一些實施例中，采用磷酸調節所述流動相A中的所述醋酸鹽緩沖液的pH為2.6－3.0，優選2.8。由此，可以進一步提高注射用阿昔洛韋中主藥與有關物質的分離度。

在本發明的一些實施例中，所述流動相A中的醋酸鹽緩沖液與所述第一有機溶劑的體積比為(60％-90％)：(10％-40％)。由此，可以進一步提高注射用阿昔洛韋中主藥與有關物質的分離度。在本發明的具體實施例中，所述流動相A中的醋酸鹽緩沖液與所述第一有機溶劑的體積比為(70％～80％)：(20％～30％)，優選為80％：20％。由此，可以進一步提高分離度。

在本發明的一些實施例中，檢測波長為250－260nm，優選254nm。由此，可以顯著提高檢測靈敏度。

在本發明的一些實施例中，所述色譜柱的柱溫為30－40攝氏度，優選35攝氏度。由此，可以進一步提高注射用阿昔洛韋中各組分的分離度。

在本發明的一些實施例中，所述色譜柱中填料的粒徑為2－5μm。由此，可以進一步提高注射用阿昔洛韋中各組分的分離度。

在本發明的一些實施例中，所述高效液相色譜法分析采用4.6×150mm，5μm的AgilentSB-C18色譜柱，0.1體積％醋酸銨緩沖液(用磷酸調節pH值至2.8)：乙腈＝80：20(v/v)作為流動相A，乙腈作為流動相B，進行梯度洗脫，梯度洗脫條件為：