[發明專利]一種異噁唑類化合物及其中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201410720121.3
• 申請日: 2014-12-02
• 公開（公告）號: CN105712944B
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發明（設計）人: 蘇葉華;史界平;陸建鑫;張天浩;蔡國平;虞小華;陳邦池
• 申請（專利權）人: 浙江省諸暨合力化學對外貿易有限公司
• 主分類號: C07D261/08
• 分類號: C07D261/08;C07C205/58;C07C201/12;C07C323/62;C07C319/14
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高

1.一種異噁唑類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟A，在溶劑中及堿存在下，化合物(I)與化合物(II)在一定溫度下反應后，繼續與氧化劑反應，得到中間體化合物(III)；

步驟B，化合物(III)與酰氯化試劑反應后，再在一定溫度下與醇反應得到化合物(IV)，或化合物(III)在一定溫度下與烷基化試劑在堿作用下反應得到化合物(IV)；

步驟C，在溶劑中，化合物(IV)與硫化物(V)在一定溫度下反應，得到化合物(VI)；

步驟D，在溶劑中和堿存在下，化合物(VI)和甲基酮(VII)在一定溫度下縮合反應，得到化合物(VIII)；

步驟E，在溶劑中，化合物(VIII)和原甲酸酯(IX)與酸酐在一定溫度下進行烯醚化反應后，繼續與鹽酸羥胺在縛酸劑存在下，在一定溫度下進行環化反應，得到化合物(X)；

步驟F，在溶劑中，化合物(X)和雙氧水在一定溫度下反應，得到產物異噁唑類化合物(XI)，用反應式表示如下：

其中，L為鹵素、磺酰基或亞磺酰基，R為烷氧基、氨基、烷胺基、烷基、芳基或氫，Rf為C1-C6的氟代烷基，R¹為甲基或乙基，R²為C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R³為環丙基，R⁴為甲基或乙基，M為堿金屬,步驟A所述的氧化劑為雙氧水。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的L為氟、氯或溴；所述的R為甲氧基、乙氧基或氨基；所述的Rf為三氟甲基；所述的R²為甲基；所述的R⁴為乙基；M為鈉或鉀；步驟A所述的堿為堿金屬碳酸鹽、堿金屬氫氧化物、堿土金屬碳酸鹽、堿土金屬氫氧化物、堿金屬醋酸鹽、堿金屬甲酸鹽、堿金屬有機醇鹽、季銨堿、季膦堿或有機胺。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟A所述的溶劑為DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腈、水的一種或多種，步驟A所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙醇鈉、甲醇鈉、三乙胺或吡啶，步驟A所述的堿和化合物(I)的摩爾比為1-3:1，所述的化合物(II)與化合物(I)的摩爾比為1-2:1，步驟A所述的反應溫度為-10-60℃，步驟A所述的雙氧水和化合物(I)的摩爾比為2-8:1；步驟B所述的酰氯化試劑為光氣、三光氣、草酰氯、氯化亞砜、三氯化磷、五氯化磷或三氯氧磷，酰氯化試劑與化合物(III)的摩爾比為1-5:1，步驟B所述的醇為甲醇或乙醇，步驟B所述的酰氯與醇的反應溫度為0-80℃，步驟B所述的烷基化試劑為硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、碘甲烷或碘乙烷，所述的烷基化試劑與化合物(III)的摩爾比為1-3:1，步驟B所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙胺，步驟B所述的堿與化合物(III)的摩爾比為1-2:1，步驟B所述的烷基化反應溫度為10-50℃；步驟C所述的溶劑為DMF、DMSO或NMP，步驟C所述的硫化物(V)與化合物(IV)的摩爾比為1-3:1，所述的步驟C反應溫度為0-50℃；步驟D所述的溶劑為DMSO、DMF、NMP、甲基叔丁基醚、THF、甲苯中的一種或多種，步驟D所述的堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、異丙醇鈉、異丙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、鈉氫或LDA，步驟D所述的堿與化合物(VI)的摩爾比為1-3:1，步驟D所述的甲基酮(VII)和化合物(VI)的摩爾比為1-3:1，步驟D所述的反應溫度為10-80℃；步驟E所述的溶劑為乙酸酐、乙酸、甲酸、甲醇、乙醇或異丙醇，步驟E所述的原甲酸酯(IX)為原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯，步驟E所述的原甲酸酯(IX)與化合物(VIII)的摩爾比為1-3:1，步驟E所述的烯醚化反應溫度為80-140℃，步驟E所述的鹽酸羥胺與化合物(VIII)的摩爾比為1-2:1，步驟E所述的縛酸劑為醋酸鈉、醋酸鉀、碳酸鈉或碳酸鉀，步驟E所述的縛酸劑與化合物(VIII)的摩爾比為0.5-2:1，步驟E所述的環化反應溫度為0-50℃；步驟F所述的溶劑為醋酸或硫酸，步驟F所述的雙氧水與化合物(X)的摩爾比為2-6:1，步驟F所述的反應溫度為10-70℃。