[發明專利]一種富勒烯/氧化再生纖維素復合止血材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201410718679.8
• 申請日: 2014-12-01
• 公開（公告）號: CN104383587B
• 公開（公告）日: 2016-10-19
• 發明（設計）人: 吳亞東;黃玉東;賀金梅;王芳
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/20
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 牟永林

技術領域

本發明涉及一種止血材料及其制備方法。

背景技術

在日常生活中不可避免的會發生各種事故，在進行急救治療以及手術過程中，都可能因大出血導致醫療事故甚至死亡。因此，病患者局部有效的快速止血則至關重要，有效控制出血并降低出血時間成為降低患者死亡率的重要措施。臨床常用的止血材料如止血紗布、止血纖維、止血繃帶在使用中都有局限性，如止血時間較長，易與傷口粘連而不易換藥，對傷口的感染和化膿無能為力?？焖僦寡凸δ苄灾寡獙⑹俏磥碇寡幬锇l展的方向。

常用的可吸收止血材料有纖維蛋白膠、明膠海綿、氧化纖維素、微纖維膠原、殼聚糖以及藻酸鈣纖維等。它們的作用機理和使用方法不盡相同，止血效果也有差別。但是，目前臨床上被廣泛使用的止血紗布是由美國強生(Johnson&Johnson)公司生產的SURGICEL系列可吸收止血產品——SURGICEL^TM、SURGICEL^TM?Nu-Knit、SURGICEL^TM?Fibrillar，在國內又稱“速即紗”，以上產品的成分均為氧化再生纖維素，主要的區別體現于外在表現形式，現今SURGICEL系列產品已經在國際市場上占有了極其重要的地位，且受到了醫學領域專家的一致好評。同時，國內有幾家公司也生產出了類似的止血紗布，但是由于材料性能遠不如速即紗，所以臨床上主要采用昂貴的進口止血材料。

氧化再生纖維素為纖維素的衍生物，有良好的止血性能、生物可降解性能且無毒，目前已被用于多種行業，包括在醫療領域中，一般采用氮氧化物作為氧化劑，將纖維素單元中C-6位上的羥基氧化為羧基制得氧化再生纖維素。其作為止血材料使用時，羧基含量應為16～24％，以保證其止血效果。氧化再生纖維素止血機制如下：氧化再生纖維素接觸血液后可以吸附大量的血紅細胞，然后氧化再生纖維素結構中的酸性羧基會導致溶血，即血紅細胞溶解、破裂，并釋放出血紅蛋白。同時，由于血紅蛋白中含有三價鐵離子，氧化再生纖維素可以與Fe³⁺結合形成棕色膠塊，封閉、堵塞毛細血管末端而止血。由此可見，氧化再生纖維素的止血過程即為一系列的生物化學工程，而且材料結構中的羧基數量有限，因此導致氧化再生纖維素材料的止血速度相對較慢，致使該類材料無法適用于動脈等部位的大出血情況。

氧化再生纖維素作為止血材料的改性研究一直在不斷努力進行中。Doub等人公開了采用碳酸氫鈉或乙酸鈣的水溶液對氧化再生纖維素進行中和的方法，并且用凝血酶浸漬碳酸氫鈉中和的氧化再生纖維素，然后對浸漬后的織物進行凍結處理并在此狀態下干燥，制得了一種高效的氧化纖維素類外科手術止血材料。美國專利中Saferstein等人敘述了使用弱酸鹽的醇水溶液，如乙酸鈉，將氧化再生纖維素中和至pH值介于5～8之間，這種方法不但使氧化再生纖維素可以室溫穩定儲存，而且可以負載上類似凝血酶的酸敏感物質，進而提高氧化再生纖維素材料的止血性能。同時他們還發現，Doub等人采用碳酸氫鈉中和的方法會導致氧化再生纖維素織物部分膠化、變形，并且致使最終中和的氧化再生纖維織物的拉伸強度太低而無法應用到實際的止血過程中。而Doub等人在專利中提到的乙酸鈣中和的氧化再生纖維素雖然保證了織物的原有形態，但由于中和后材料鈣含量過高，在使用過程中會對接觸處的哺乳動物皮膚和其他體細胞產生刺激性，并在使用位置形成大的發白的肉芽腫塊，妨礙材料的生物吸收。

綜上所述，雖然以上研究成果都對氧化再生纖維素的相關研究具有很大的意義，同時也使材料的止血性能得到了一定程度的提升，但是提升程度一般較小，即改善效果較差；而且，以往研究中的改善方法還會對氧化再生纖維素止血材料的機械強度和生物可吸收性能造成負面影響，相對于小幅度提升的止血性能而言，改性效果是得不償失的。

發明內容

本發明的目的是要解決現有氧化再生纖維素改性后的材料止血性能提升幅度小，機械性能和生物吸收性能均差的問題，而提供一種富勒烯/氧化再生纖維素復合止血材料及其制備方法。

一種富勒烯/氧化再生纖維素復合止血材料由富勒烯和氧化再生纖維素制備的；所述的富勒烯與氧化再生纖維素的質量比為(0.05～10):100。

一種富勒烯/氧化再生纖維素復合止血材料的制備方法，具體是按以下步驟完成的：

一、制備富勒烯的分散液：將富勒烯粉末加入到溶劑中，再在超聲功率為160W～400W超聲處理10min～60min，得到富勒烯的分散液；

步驟一中所述的富勒烯粉末的質量與溶劑的體積比為(0.1mg～2mg):1mL；