[發明專利]一種用于治療豬痢疾的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410718346.5
• 申請日: 2014-12-03
• 公開（公告）號: CN104436131A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 秦立廷;黃河;李鑫
• 申請（專利權）人: 山東新希望六和集團有限公司
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61P1/12;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及獸藥技術領域，特別涉及一種用于治療豬痢疾的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

豬痢疾是由致病性豬痢疾蛇形螺旋體引起豬的一種嚴重的腸道傳染病，又稱血痢。主要臨診癥狀為嚴重的黏液性和黏液性出血性下痢，急性型以出血性下痢為主，亞急性和慢性以黏液性腹瀉為主。剖檢病理特征為大腸黏膜發生卡他性、出血性及壞死性炎癥。本病在世界上許多養豬國家和地區都有發生的報道，中國于1978年10月由美國進口的種豬首次發現本病，上海市畜牧獸醫研究所經系列試驗確診為豬痢疾。其后在中國疫情擴大、蔓延，現已有20多個省、市發生本病，已是普遍存在的常見傳染病之一，由于豬只死亡、生長率降低、飼料報酬率低、藥物及防疫費用增加等，給養豬業造成很大的經濟損失。

豬痢疾蛇形螺旋體，又稱為豬痢疾短螺旋體，屬于蛇形螺旋體屬成員，存在于病豬的病變腸段黏膜、腸內容物及排出的糞便中。該病菌革蘭氏染色陰性，苯胺染料或姬姆薩染色液著色良好，組織切片以鍍銀染色為好，可見兩端尖銳、形如雙雁翼狀，菌體長6～8μm，寬0.32～0.38μm，有4～6個彎曲，新鮮病料在暗視野顯微鏡下，可見活潑的以長軸為中心旋轉運動，在電子顯微鏡下可見細胞壁與外膜之間有7～9條軸絲，軸絲在靠近細胞中部發生重疊，具有運動性和溶血性，在暗視野顯微鏡下，可見其活潑的蛇樣運動。本菌為嚴格的厭氧菌，對培養條件要求較嚴格，一般不做培養。豬痢疾蛇形螺旋體對結腸、盲腸的致病性不依賴于其他微生物，但腸內固有的厭氧微生物則是本菌定居的必要條件和導致病變嚴重。所以，用本菌口服感染無菌豬時，不發生癥狀和病變。

豬痢疾蛇形螺旋體對外界環境抵抗力較強，在密閉豬舍糞尿溝中可存活30天，土壤中4℃時能存活102天，糞便中5℃時存活61天，25℃時存活7天，37℃時很快死亡。對陽光照射、加熱和干燥敏感。獸醫實踐中常用的消毒藥和常用濃度，如過氧乙酸、氫氧化鈉、煤酚皂等可迅速將其殺死。

病豬和帶菌豬是主要的傳染源，康復豬帶菌率高，帶菌時間可長達數月，經常隨著糞便排出大量病菌，污染飼料、飲水、豬圈、飼槽、用具、周圍環境、運輸工具及母豬軀體(包括奶頭)，經消化道感染，健康豬吃入污染的飼料、飲水感染，仔豬出生后通過消化道感染，在斷奶前后發病。?在自然情況下，只引起豬發病。不同品種、不同年齡的豬均可感染，以2～3月齡幼豬發生最多。小豬的發病率和病死率比大豬高。一般發病率70％～80％，病死率30％～60％。

本病的特征性病變主要在大腸（結腸、盲腸），尤其時回、盲腸接合部，而小腸一般沒有病變。剖檢見病尸明顯脫水，顯著消瘦，被毛粗剛和被糞便污染。急性期病豬的大腸壁和大腸系膜充血、水腫，腸系膜淋巴結也因發炎而腫大。結膜粘膜下的淋巴小節腫脹，隆突于粘膜表面。粘膜明顯腫脹，被覆有大量混有血液的黏液。當病情進一步發時，大腸壁水腫減輕，而粘膜表層形成一層出血性纖維蛋白偽膜。剝去假膜，腸粘膜表面有廣泛的糜爛和潛在性潰瘍。當病變轉為慢性時，粘膜面常被覆一層致密的纖維素性滲出物。本病的病變分布部位不定，病輕時僅侵害部分腸段，反之則可分布于整個大腸部分，而病的后期，病變區擴大，常呈廣泛分布。

?????加強衛生管理對本病有一定預防作用，一般常用西藥如下：痢菌凈按0.5％水溶液0.5毫升／千克體重，作肌肉注射；或2.5-5.0毫克／千克體重，內服，每天2次，連續3天為1個療程。四環素按100-200克／噸飼料，連喂3-5天。吠喃哩酮300克／噸飼料，連喂14天，硫酸新霉素300克／噸飼料，連喂3-5天。氯霉素50毫克／千克體重（最大劑量不超過5克），連服3-5天。下述藥物按50千克體重給予，鏈霉素1-2克每天2次，連服2-3天，或1-2克，每天2次，肌肉注射。紅霉素0.5-0.7克，每天2次肌肉注射，連用2-3天，對劇烈下痢者還應采用補液、強心等對癥治療。現有的治療方法，效果不甚理想，并且會造成藥物殘留。

我國對痢疾疾病的研究歷史悠久，古代醫家認為痢疾是因外感時行疫毒，內傷飲食而致邪蘊腸腑，氣血壅滯，傳導失司，以腹痛腹瀉，里急后重．，排赤白膿血便為主要臨床表現的具有傳染性的外感疾病。古代亦稱“腸游”、“滯下”等，含有腸腑“閉滯不利”的意思。本病為最常見的腸道傳染病之一，一年四季均可發病，但以夏秋季節為最多，可散在發生，也可形成流行，常因急驟發病，高熱驚厥，厥脫昏迷而導致死亡，故須積極防治。