[發明專利]穿心蓮中一種新的二萜內酯類化合物、其制備方法與用途

在審

• 申請號: 201410716459.1
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104496974A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 周同永;周國泰
• 申請（專利權）人: 西寧意格知識產權咨詢服務有限公司
• 主分類號: C07D407/06
• 分類號: C07D407/06;A61K31/365;A61P31/18;A61P31/20
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技術領域

本發明涉及天然藥物領域，具體涉及穿心蓮中一種新的二萜內酯類化合物，及該化合物的制備方法與醫藥用途。

背景技術

穿心蓮Andrographis?paniculata?(Burm.?f.)?Nees.為爵床科（Acanthaceae）穿心蓮屬Andrographis?Wall.ex?Nees.?植物，又名一見喜、苦草、四方草、印度草

等，主產于廣東、福建等地，干燥地上部分作為藥用。《中國藥典》2010年版一部記載其性寒、味苦，具有清熱解毒、涼血、消腫之功效，被廣泛用于治療

細菌性痢疾、急性扁桃體炎、尿路感染、流行性感冒和毒蛇咬傷等癥。穿心蓮以其對流感、流腦、急性菌痢、肺炎等的顯著療效被譽為“中藥抗生素”。

穿心蓮中一類非常重要的化學成分是內酯類成分，即以穿心蓮內酯為代表的系列二萜內酯類化合物。該類成分具有廣泛的藥理活性，得到了廣泛的研究和重視。以穿心蓮內酯為例，該化合物具有解熱、抗炎、抗病毒、保肝利膽等作用，臨床上主要用于治療小兒肺炎和上呼吸道感染等疾病。新近研究還發現穿心蓮內酯在免疫調節、抗腫瘤、抗糖尿病等方面具有誘人的應用前景。

目前，從穿心蓮中分離得到的二萜內酯類化合物代表性結構如下：

我們在對穿心蓮化學成分研究中，采用硅膠柱色譜法從乙酸乙酯萃取物中分離鑒定了一個新的二萜內酯類化合物，該化合物為首次報道。我們對該化合物進行了多種體外活性篩選，篩選結果表明，該化合物在體外能顯著抑制腺病毒活性和HIV病毒活性。因此，該化合物可以進一步開發用來制備抗腺病毒和HIV病毒的藥物。

發明內容

本發明的目的是提供一種從穿心蓮中分離得到的一種新的二萜內酯類化合物Ⅰ。

本發明的另一目的是提供一種從穿心蓮中分離純化化合物Ⅰ的制備方法。

本發明的再一目的在于提供化合物Ⅰ在制備抗腺病毒和HIV病毒藥物的應用。

根據本發明的一方面，提供具有下列化學結構式Ⅰ的化合物：

根據本發明的另一目的是提供一種從穿心蓮中分離純化化合物Ⅰ的制備方法，其制備步驟包括：

A.?將穿心蓮用醇或醇溶液提取一次或多次，過濾，收集濾液，再減壓濃縮干燥，獲得醇提取物；

B.?將醇提取物加水制成混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液減壓濃縮，得乙酸乙酯部位浸膏；

C.?將乙酸乙酯部位浸膏進行柱色譜分離純化，得到純的化合物Ⅰ。

步驟C詳細包括：①將乙酸乙酯浸膏用MCI微孔樹脂柱層析，甲醇-水梯度洗脫，收集甲醇-水（體積比9:1）洗脫物；②取甲醇-水（體積比9:1）洗脫物進行硅膠柱層析，用正己烷-乙酸乙酯梯度洗脫（10:1,?8:1,?5:1），收集正己烷-乙酸乙酯（體積比5:1）洗脫物；③取正己烷-乙酸乙酯（體積比5:1）洗脫物進行硅膠柱層析，用正己烷-乙酸乙酯梯度洗脫（7:1,?6:1,?5:1），收集正己烷-乙酸乙酯（體積比6:1）洗脫物濃縮；④取步驟③濃縮物用制備型高效液相色譜分離，水-甲醇梯度洗脫，從甲醇-水（體積比85:15）洗脫部位得到純的化合物Ⅰ。

根據本發明的再一目的，提供本發明化合物I在制備抗腺病毒和HIV病毒藥物的應用。

具體實施方式

實施例1：化合物Ⅰ的制備方法

將穿心蓮（10kg，產地安徽）用85%乙醇溶液提取3次，每次30L，過濾，收集濾液，減壓濃縮得乙醇提取物（385g）。將該醇提取物加水制成混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液減壓濃縮，得乙酸乙酯萃取物150g；將乙酸乙酯萃取物進行柱色譜分離純化：①將乙酸乙酯萃取物用MCI微孔樹脂柱層析，甲醇-水梯度洗脫，收集甲醇-水（體積比9:1）洗脫物；②取甲醇-水（體積比9:1）洗脫物進行硅膠柱層析，用正己烷-乙酸乙酯梯度洗脫（10:1,?8:1,?5:1），收集正己烷-乙酸乙酯（體積比5:1）洗脫物；③取正己烷-乙酸乙酯（體積比5:1）洗脫物進行硅膠柱層析，用正己烷-乙酸乙酯梯度洗脫（7:1,?6:1,?5:1），收集正己烷-乙酸乙酯（體積比6:1）洗脫物濃縮；④取步驟③濃縮物用制備型高效液相色譜分離，水-甲醇梯度洗脫，從甲醇-水（體積比85:15）洗脫部位得到純的化合物Ⅰ（26mg）。