[發明專利]消旋δ-羥基酯的不對稱催化氫化動力學拆分及其應用

有效

• 申請號: 201410714176.3
• 申請日: 2014-11-28
• 公開（公告）號: CN104355997B
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 周其林;謝建華;楊小會;王立新
• 申請（專利權）人: 浙江九洲藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C69/675
• 分類號: C07C69/675;C07C69/708;C07C69/732;C07C67/48;C07C31/20;C07C33/26;C07C29/149;B01J31/24;C07D309/04;C07D471/04;C07D473/10;C07D211/12;C07B53/
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1.一種消旋δ-羥基酯不對稱催化氫化的動力學拆分方法，其特征在于，在手性螺環吡啶胺基膦配體的銥催化劑以及堿和溶劑存在的條件下，對外消旋的δ-羥基酯進行不對稱催化氫化，得到具有一定光學純度的手性δ-羥基酯和相應的手性1，5-二醇；

所述的消旋δ-羥基酯不對稱催化氫化的動力學拆分方法，通過如下的氫化反應過程：

其中，R¹為C₁～C₂₀烷基、C₁～C₂₀鹵代烷基、C₂～C₂₀鏈烯基、C₄～C₂₄芳基、C₅～C₂₅芳基烷基、C₆～C₂₆芳基烯基、-(C₁～C₈烷基)-SR⁴、或-(C₁～C₈烷基)-NR⁵R⁶，其中：R⁴、R⁵和R⁶分別是C₁～C₈烷基、C₅～C₁₄芳基烷基或C₄～C₁₅芳基；

R²為C₁～C₅烷基；

所得通式為I和II的手性醇的構型是(R)-構型或(S)-構型；所述的消旋δ-羥基酯不對稱催化氫化的動力學拆分方法中所述的手性催化劑是具有通式為III的手性螺環吡啶胺基膦配體的銥催化劑；

其中，R₂¹為C₁～C₈的烴基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、雜芳基或芐基，所述的苯基上的取代基為C₁～C₈的烴基、烷氧基，取代基數量為1～5，雜芳基為呋喃基、噻吩基或吡啶基；

R₂²、R₂³、R₂⁴、R₂⁵為H、C1～C8烷基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、雜芳基或芐基，所述的苯基上的取代基為C₁～C₈的烴基、烷氧基，取代基數量為1～5，雜芳基為呋喃基、噻吩基或吡啶基；或C1～C8烷氧基；或R₂²～R₂³、R₂⁴～R₂⁵并為C3～C7脂肪環、芳香環；R₂²、R₂³、R₂⁴、R₂⁵相同或不同；

R⁶、R⁷為H、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8脂肪胺基，n＝0～3；或當n≥2時，兩個相鄰的R⁶、R⁷可并為C3～C7脂肪環或芳香環，R⁶、R⁷相同或不同；

R₂⁸、R⁹為H、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基，苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、雜芳基或芐基，所述的苯基上的取代基為C₁～C₈的烴基、烷氧基，取代基數量為1～5，雜芳基為呋喃基、噻吩基或吡啶基，m＝0～3；或當m≥2時，相鄰的R⁹或R₂⁸和R⁹可并為C3～C7脂肪環或芳香環，R₂⁸、R⁹相同或不同；

R¹⁰為H、C₁～C₈烷基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、雜芳基或芐基，所述的苯基上的取代基為C₁～C₈的烴基、烷氧基，取代基數量為1～5，雜芳基為呋喃基、噻吩基或吡啶基。