[發明專利]一種治療慢性牙周炎的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410713896.8
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104490948A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 宋玲;劉海蓉;張春艷;吳鴻
• 申請（專利權）人: 青島市市立醫院
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P1/02
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 蘇雪雪

技術領域

本發明屬于中藥提取技術領域，具體涉及一種治療慢性牙周炎的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

牙周炎是慢性炎癥破壞性疾病，易對患者牙齦及牙周支持組織造成影響，導致牙齒脫落。慢性牙周炎發病原因是由于牙菌斑中微生物引起的牙周支持組織發生慢性感染引起的一種口腔疾病。牙菌斑中的微生物和代謝物不斷作用在牙齦、牙周膜、牙骨質和牙槽骨等可能引起一定的不可逆性的損害，影響患者的咀嚼功能和口腔衛生。

目前，治療牙周炎主要是采用抗菌藥物，抑制牙周組織及牙齦周圍滋生細菌。臨床治療牙周炎多采用局部治療，去除存在牙齦上方的牙石，清除牙周袋內存在的細菌霉素，并刮除牙周袋內病變的牙骨，以此緩解患者牙齦紅腫，并改善患者牙齦出血和牙周袋溢膿現象。單純的刮治術雖然可以將在牙刷表面的菌斑去掉，但是不能對細菌進行徹底的清除，隨著細菌的繁殖和代謝，又會形成菌斑，造成牙周炎復發。當患者形成牙周袋后采取藥物進行處理，以往多是讓患者口服廣譜抗菌藥物，但患者采用全身性的抗生素，在口腔部血藥濃度水平較低，很難產生滅菌的效果，同時，長期的抗生素作用會造成細菌耐藥，進而牙周炎反復遷延，不能痊愈。另外，全身性用藥會對肝臟、腎臟造成不同程度的損傷，副作用較大。

趕黃草(Penthorum?chinense?Pursh.)，又稱扯根菜、山黃鱔、水楊柳[四川]、水澤蘭[貴州]，為景天科扯根菜屬植物趕黃草Penthorum?chinense?Pursh的全草，目前被報道具有利水除濕，祛瘀止痛的功效，內服用于治療黃疸、水腫；外用治跌打損傷。目前，尚沒有文獻報道趕黃草提取物具有治療牙周炎的生物活性。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過對中草藥進行研究，從而提供一種有效治療慢性牙周炎的藥物組合物及其制備方法。

為了實現本發明的第一個目的，發明人通過大量試驗研究并不懈探索，最終獲得了如下技術方案：

一種治療慢性牙周炎的藥物組合物，由活性成分和藥用輔料制備而成，其中所述的活性成分為趕黃草提取物，所述的趕黃草提取物是趕黃草醇提物的氯仿部位。

優選地，如上所述治療慢性牙周炎的藥物組合物為外用制劑。需要說明的是，本發明所采用的趕黃草原料選用景天科扯根菜屬植物趕黃草Penthorum?chinense?Pursh的干燥全草。

本發明的第二個目的在于提供一種根據上述治療慢性牙周炎的藥物組合物的制備方法，其中該工藝包括如下步驟：將趕黃草用體積濃度為55-70％的乙醇溶液回流提取，過濾，得到醇提液，減壓濃縮至干，得粗提取物，加水溶解，用氯仿萃取，分離得到氯仿萃取液，減壓濃縮成稠膏，干燥，得到趕黃草提取物。

優選地，如上所述治療慢性牙周炎的藥物組合物的制備方法，其中所述的藥物組合物為外用制劑，優選的外用制劑為緩釋藥膜。緩釋藥膜作為藥物緩慢釋放技術，將藥物置于藥膜支架組織中，使藥物可按照一定濃度釋放作用。因此，將趕黃草提取物放置于藥膜支架的組織中，使趕黃草提取物可按照相應濃度釋放外界組織中，讓牙周組織處于一定的微環境中，以此有效抑制牙菌斑，療效顯著。

為了研究趕黃草提取物緩釋藥膜治療牙周炎的臨床療效，本發明人采取趕黃草提取物緩釋藥膜治療，其中趕黃草水提物沒有療效，醇提物的療效不明顯，而趕黃草醇提物的氯仿部位療效顯著，可明顯改善患者臨床癥狀，并且通過治療后，兩組患者牙齦指數、牙齦出血指數、牙周袋深度明顯改善。因此，本發明的第三個目的在于提供一種制藥用途，即：上述的趕黃草提取物(趕黃草醇提物的氯仿部位)在制備治療慢性牙周炎的藥物中的應用。

本發明以趕黃草提取物作為活性成分制備了外用的緩釋藥膜，其治療牙周炎療效顯著，降低患者復發率，不良反應少，而且由于其來源于植物，屬于天然制品，因此毒性小，副作用低，具有更為廣闊的應用前景。

具體實施方式

以下是本發明所涉及趕黃草提取物的具體制備例和臨床應用例，對本發明的技術方案做進一步作描述，但是本發明的保護范圍并不限于該實施例。

實施例1趕黃草提取物的制備

清洗干凈并干燥的趕黃草干品792g，置于帶有圓底燒瓶的提取裝置中，用8L體積濃度為60％的乙醇溶液回流提取3h，四層紗布過濾，得到醇提液，重復2次，合并醇提液，減壓濃縮至干，得粗提取物，加入500mL純化水攪拌溶解，用等體積的氯仿萃取三次，分離得到氯仿萃取液，減壓回收溶劑并濃縮成稠膏，干燥箱烘干，粉碎成細粉，過100目篩，得到趕黃草提取物。

實施例2緩釋藥膜的制備