[發明專利]具有熒光性的接枝可降解嵌段聚氨酯、骨修復材料及制備方法

有效

• 申請號: 201410711669.1
• 申請日: 2014-12-01
• 公開（公告）號: CN104356345A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 李玉寶;楊博淵;左奕;李麗梅;李吉東;鄒琴
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C08G18/75
• 分類號: C08G18/75;C08G18/73;C08G18/77;C08G18/67;C08G18/66;C08G18/42;C08G18/32;C08G18/48;C08J9/08;C08J9/14;C09K11/06;A61L27/18;A61L27/12
• 代理公司: 成都立信專利事務所有限公司 51100
• 代理人: 濮家蔚

1.具有熒光性的接枝可降解嵌段聚氨酯，由脂肪族二異氰酸酯的硬段與含有羥基的可降解聚合物鏈段的軟段聚合而成，其特征是在所述的聚氨酯結構中接枝有醫學中可以接受的熒光性成分，所述硬段中的異氰酸酯基與軟段中的羥基的摩爾比為0.5~4:1，優選2~3，所述硬段的脂肪族二異氰酸酯為異佛爾酮二異氰酸酯、賴氨酸二異氰酸酯、4,4'-二環己基甲烷二異氰酸酯、六亞甲基二異氰酸酯中的至少一種，優選異佛爾酮二異氰酸酯；所述軟段的可降解的聚合物鏈段為含有端羥基的聚合物或嵌段共聚物，所述的熒光性成分為熒光素類物質或含有至少兩個羥基的熒光發光物質，熒光性成分的質量為所述軟段質量的0.1~100%，優選為1~5%。

2.如權利要求1所述的聚氨酯，其特征是所述的熒光性成分接枝在硬段的脂肪族二異氰酸酯結構上。

3.如權利要求1所述的聚氨酯，其特征是所述含有端羥基的聚合物或嵌段共聚物的軟段可選擇分子量為400~50000的聚乙交酯，聚乳酸，聚乳酸-羥基乙酸共聚物，聚己內酯二醇、聚乙二醇、蓖麻油、改性蓖麻油中的至少一種；優選的是由分子量為500~4000的聚己內酯二醇或聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）與分子量為400~1000的聚乙二醇、以及蓖麻油或改性蓖麻油三種組分以摩爾比1:2:1~1:2:3共聚形成的同時親水和親油的兩親性分子鏈段。

4.如權利要求1所述的聚氨酯，其特征是所述醫學中可以接受的熒光素類物質包括鈣黃綠素，異硫氰酸熒光素，熒光黃，熒光橙紅的至少一種；所述含有至少兩個羥基的熒光發光物質可選擇含有至少兩個羥基的包括萘類衍生物、芘類化合物、香豆素衍生物、吡唑啉衍生物、1,8-萘酰亞胺衍生物、蒽醌衍生物中的至少一種；優選為鈣黃綠素。

5.具有熒光性的骨修復材料，其特征是由權利要求1至4之一具有熒光性的接枝可降解嵌段聚氨酯為原料與納米羥基磷灰石粉末以質量比1:0.1~0.6。

6.權利要求1至4之一具有熒光性的接枝可降解嵌段聚氨酯的制備方法，其特征是在惰性氣體保護下，將所述比例量的含有端羥基的聚合物或嵌段共聚物的軟段、脂肪族二異氰酸酯的硬段和醫學中可以接受的熒光性成分，在40~120℃，優選50~80℃條件下混合反應2~8小時，優選混合反應2~4小時，得到含熒光基團的嵌段聚氨酯預聚體，然后于催化劑存在下繼續反應1~4小時后，加入為所述軟段質量0.1~20%、優選為所述軟段質量1~10%，更好的是為所述軟段質量1~5%的擴鏈劑繼續反應2~6小時后，再于60~130℃、優選為70~120℃條件下熟化至少12小時，得到所述嵌段聚氨酯目標產物，所述的催化劑為用量為軟段質量0.01~1%，優選為軟段質量0.1~0.5%的金屬氧化物或叔胺類化合物。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征是所述金屬氧化物催化劑可選自二月桂酸二丁基錫、辛酸亞錫、氯化亞錫的一種；所述叔胺類化合物催化劑可選自三亞乙基二胺、二甲基乙醇胺、三乙胺、三乙醇胺、三亞乙基二胺中的一種，優選的催化劑為辛酸亞錫和/或三亞乙基二胺。

8.如權利要求6所述的制備方法，其特征是所述的擴鏈劑可選自包括1,4-丁二醇、蓖麻油、乙二醇、丙三醇、1,6-己二醇中任一種的小分子多元醇或分子量100~800的聚乙二醇，優選為1,4-丁二醇。

9.如權利要求6至8之一所述的制備方法，其特征是在所述加入擴鏈劑繼續反應2~6h后，加入發泡劑繼續反應0.5h，發泡劑可為水或包括環戊烷、正戊烷、異戊烷在內的烷烴化合物，優選的發泡劑為水。

10.權利要求5所述具有熒光性的骨修復材料的制備方法，其特征是在惰性氣體保護下，將所述比例量的含有端羥基的聚合物或嵌段共聚物的軟段與納米羥基磷灰石粉末混合后，再與所述比例量的脂肪族二異氰酸酯的硬段混合在40~120℃，優選50~80℃條件下混合反應2~8小時，優選混合反應2~4小時后，加入所述醫學中可以接受的熒光性成分原料繼續混合反應2~6小時，得到含有熒光基團的嵌段聚氨酯預聚體與納米羥基磷灰石粉末的混合中間體，然后于催化劑存在下繼續反應1~4小時后，加入為所述軟段質量0.1~20%、優選為所述軟段質量1~10%，更好的是為所述軟段質量1~5%的擴鏈劑繼續反應2~6小時后，再于60~130℃、優選為70~120℃條件下熟化至少12小時，得到所述的骨修復材料產物，所述的催化劑為用量為軟段質量0.01~1%，優選為軟段質量0.1~0.5%的金屬氧化物或叔胺類化合物。