[發明專利]一種用作抗腫瘤藥物和食品的化合物

在審

• 申請號: 201410707859.6
• 申請日: 2014-12-01
• 公開（公告）號: CN104447674A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 謝建奎
• 申請（專利權）人: 謝建奎
• 主分類號: C07D313/20
• 分類號: C07D313/20;A61K31/335;A61P35/00;A23L1/30;A61K8/49
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及新型化合物、抗腫瘤劑以及具有抗腫瘤作用的醫藥品、食品或化妝品。

背景技術

抗腫瘤劑·癌抑制劑·抗癌劑大體上是選擇選擇性地作用于腫瘤細胞而對正常細胞毒性較小的制劑，但是還有很多使用上的問題仍未得到解決，例如由骨髓抑制引起的白血球減少、血小板減少、中性粒細胞減少等致命副作用的出現，惡心·嘔吐等消化系統障礙的副作用的出現，及脫發等副作用的出現，抗藥性的出現，以及因為難于口服給藥的藥劑多而使給藥途徑受到限制等。因此，期望開發出選擇性地作用于腫瘤細胞而對正常細胞毒性極少、給藥途徑限制少的抗腫瘤劑·癌抑制劑·抗癌劑。

作為從天然物中得到的抗腫瘤劑，已知有大量的化合物，例如有絲裂霉素C、喜樹堿、三萜化合物等大量的報道。此外，作為以天然物為先導化合物的抗腫瘤劑，已知有紫杉醇衍生物、紫杉烷衍生物等。作為有關預測與本化合物相關、或者與本化合物的生物合成體系、分解體系相關的萘醌系的抗腫瘤劑的內容，有關于來自麻風樹草(Rhinacanthus?nasutus(L.)Kurz)的麻風樹素A、B、C、D、G、H、I、K、M、N、Q的報道。此外，作為與萘醌系抗腫瘤劑相關的合成化合物，已知有與呋喃萘醌衍生物相關的抗腫瘤劑。

發明內容

本發明的新型化合物，可將麻風樹作為原料通過提取·純化工序得到，也可從其它植物體內得到。此外，也可使用通過合成得到的新型化合物。而且還可使用麻風樹、從含有新型化合物的其它植物體中提取得到的提取物、粗純化物、或植物體的干燥物、植物體的漿料。

從麻風樹等植物體中提取·純化本發明的新型化合物時，可使用通常工業上使用的任何提取·純化工序。將作為原料的植物葉、莖、根、花等在適當時期采集后，直接或者實施通常通風干燥等的干燥工序，制成提取原料。

即：將原料粉碎或切碎后，用溶劑進行提取，作為提取溶劑，可將水，乙醇、甲醇、異丙醇等醇類，丙酮、甲基乙基酮等酮類，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類，己烷、氯仿等親油性的溶劑單獨使用或形成混合溶劑使用。提取溫度通常為0～100℃，優選為5～50℃。提取時間為1小時～10天左右，溶劑量為平均每份干燥原料通常為1～30倍重量，優選為5～10倍重量。提取操作可通過攪拌，也可通過浸漬放置進行。提取操作可根據需要重復進行2～3次。從用上述操作得到的粗提取液中通過過濾或離心分離而除去不溶性殘渣后的提取液中、或者從植物的榨汁液中純化各新型化合物的方法，只要是公知的生藥分離純化方法，可采用任何方法，但優選單獨或組合使用兩相溶劑分配法、逆流分配法、柱色譜法、制備型高效液相色譜法等。例如作為兩相溶劑分配法，可例舉通過在正己烷、氯仿、甲基乙基酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯等溶劑和水中進行分配，從而將目標化合物從上述提取液中回收到溶劑相中的方法等。作為柱色譜法，可例舉離子交換柱色譜法、使用正相或?反相硅膠作為載體的方法、使用DIAION?HP-20等的吸附柱色譜法、使用SephadexLH-20等的修飾葡聚糖凝膠作為載體的凝膠過濾法等，可以將這些方法單獨或組合使用、或者反復地使用。作為制備型高效液相色譜法，可例舉使用十八烷基硅等的反相柱的方法，使用硅膠等的正相柱的方法等。

作為本發明抗腫瘤劑的給藥途徑，無特別限定，例如可例舉口服給藥·直腸內給藥等腸內給藥，經鼻給藥等的粘膜給藥，靜脈內給藥·皮下給藥等的注射給藥等。作為本發明抗腫瘤劑的劑型，可采取任何與給藥方法相適合的制劑的形態，例如可例舉片劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、膠囊劑、粉末、丸劑、含片劑等固體制劑，溶液、懸浮液、乳劑、糖漿劑、注射劑等液體制劑，凝膠制劑等?？蓪⒏餍滦突衔锏募兤?、純化物、粗純化物等直接給藥，也可與藥理上允許的賦型劑一同給藥。作為賦型劑，只要是單糖類、二糖類、多糖類、無機鹽類、油脂、蒸餾水等作為制劑通?？墒褂玫馁x型劑，可使用任何賦型劑。進行制劑化時，也可使用粘合劑、潤滑劑、分散劑、懸浮劑、乳化劑、稀釋劑、緩沖劑、抗氧化劑、細菌抑制劑等添加劑。

各新型化合物的有效給藥量，根據給藥途徑、劑型、疾病的癥狀、對象的年齡等的不同而不同，通常成人平均每天為0.1～1000mg、優選為0.5～300mg、進一步優選為1～100mg。本發明的口服抗腫瘤劑中的各新型化合物的含量，可根據制劑的形態·有效給藥量·作為制劑的給藥量的數據來設定與各給藥形態最適合的制劑中的有效成分含量。