[發(fā)明專利]一種早期檢測肝癌發(fā)生或轉(zhuǎn)移的hsa-mir-135a、hsa-mir-302d和hsa-mir-10b聯(lián)合檢測試劑盒

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410707798.3
• 申請日: 2014-11-28
• 公開（公告）號(hào): CN104404150A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉善榮;程樹群;劉淑鵬;王錄美;李明星;郭衛(wèi)星;余喜亞;徐貴霞
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): C12Q1/68
• 分類號(hào): C12Q1/68
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)生物檢測技術(shù)領(lǐng)域，是一種用于檢測血漿或血清中的hsa-mir-135a、hsa-mir-302d及hsa-mir-10b的含量，來預(yù)測肝癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移的試劑盒、及其檢測方法。

背景技術(shù)

肝癌嚴(yán)重威脅是我國人民生活健康的疾病之一，其致死率位居第三位。全世界每年因肝癌死亡的患者中，約有40％來自中國。隨著治療方法和影像檢測技術(shù)水平的提高，早期肝癌根治切除術(shù)后的五年生存率已大大提高。然而，由于大部分的肝癌患者在確診的時(shí)候已經(jīng)處于晚期，肝癌患者的整體治療效果及病人預(yù)后都比較差。

另外，在肝癌的治療過程中，癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是比較常見問題。大約90％的肝癌死亡患者跟癌癥的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)。目前臨床應(yīng)用多種治療手段(手術(shù)切除、放療，化療及聯(lián)合治療方法)，仍無法徹底解決腫瘤治療中存在的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的問題。秉承早發(fā)現(xiàn)早治療的原則，及早發(fā)現(xiàn)肝癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，對于改善患者預(yù)后，提高臨床治療效果至關(guān)重要。

目前對于肝癌的診斷主要依靠影像學(xué)檢查、病理活檢結(jié)合甲胎蛋白(AFP)等分子指標(biāo)檢測能夠反應(yīng)早期肝癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的檢測指標(biāo)還未有臨床應(yīng)用。

microRNA(miRNA)是一類長度約21～25堿基的非編碼小分子RNA，廣泛存在于多細(xì)胞生物和病毒體內(nèi)。目前越來越多的研究顯示，miRNA廣泛參與了生物體多種生理過程，其表達(dá)改變及功能失調(diào)能夠?qū)е履[瘤發(fā)生、白血病以及病毒感染等多種病理現(xiàn)象。由于在血漿和血清中穩(wěn)定性好且表達(dá)具有組織特異性(Calin?G?A,Croce?M?C.MicroRNA?signatures?in?human?cancers.Nat?Rev?Cancer,2006,6(11):857—866)，miRNA在疾病的血清學(xué)檢測應(yīng)用方便的到廣泛的關(guān)注。

目前，諸多報(bào)道患者血清中miRNA能夠患者疾病診斷及預(yù)后分析的標(biāo)志分子。Zhang?ZQ等人報(bào)道肝癌患者外周血清中miR-143和miR-215能夠作為肝炎及肝癌的診斷標(biāo)志物(Zhang?ZQ,Meng?H,Wang?N,Liang?LN,Liu?LN,et?al.Serum?microRNA?143and?microRNA?215as?potential?biomarkers?for?the?diagnosis?of?chronic?hepatitis?and?hepatocellular?carcinoma.Diagn?Pathol.2014.9:135)。Shen?J等人報(bào)道患者血清中miR-148b和miR-133能夠作為乳腺癌的診斷標(biāo)志物(Shen?J,Hu?Q,Schrauder?M,Yan?L,Wang?D,et?al.Circulating?miR-148b?and?miR-133a?as?biomarkers?for?breast?cancer?detection.Oncotarget?2014.5:5284-5294)。另外，在前列腺癌、肺癌及結(jié)腸癌等癌癥中都有不同的血清miRNA可以作為檢測標(biāo)記物(Cheng?G.Circulating?miRNAs:Roles?in?cancer?diagnosis,prognosis?and?therapy.Adv?Drug?Deliv?Rev?2014Sep16.pii:S0169-409X(14)00199-9)。說明血清miRNA作為腫瘤檢測標(biāo)志物的廣泛性。