[發(fā)明專利]一種原人參三醇或/和其衍生物的藥物用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410707438.3
• 申請(qǐng)日: 2014-11-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104490896A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃誠(chéng);季光;張玉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/575
• 分類號(hào): A61K31/575;A61P1/16;A61P3/04;A61P5/50;A61P3/06
• 代理公司: 上海海頌知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)31258
• 代理人: 何葆芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是涉及一種原人參三醇或/和其衍生物的藥物用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過(guò)多的病變。脂肪性肝病正嚴(yán)重威脅國(guó)人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，己被公認(rèn)為隱蔽性肝硬化的常見(jiàn)原因。脂肪肝臨床表現(xiàn)輕者無(wú)癥狀，重者病情兇猛。一般而言，脂肪肝屬可逆性疾病，早期診斷并及時(shí)治療常可恢復(fù)正常。

脂肪肝的發(fā)病率近幾年在歐美和我國(guó)迅速上升，在某些職業(yè)人群中(白領(lǐng)人士、出租車司機(jī)、職業(yè)經(jīng)理人、個(gè)體業(yè)主、政府官員、高級(jí)知識(shí)分子等)脂肪肝的平均發(fā)病率為25％；肥胖人群與II型糖尿病患者中脂肪肝的發(fā)病率為50％；嗜酒和酗酒者脂肪肝的發(fā)病率為58％；在經(jīng)常失眠、疲勞、不思茶飯、胃腸功能失調(diào)的亞健康人群中脂肪肝的發(fā)病率約為60％。近年來(lái)脂肪肝人群的年齡也不斷下降，平均年齡只有40歲，30歲左右的病人也越來(lái)越多。45歲以下男性脂肪肝明顯多于女性。

到目前為止，西藥尚無(wú)防治脂肪肝的有效藥物，通常選用保護(hù)肝細(xì)胞、去脂藥物及抗氧化劑等，如維生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧膽酸、肌苷、輔酶A、還原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒堿乳清酸鹽、肝泰樂(lè)，以及某些降脂藥物(例如：肝旨清)等等。上述藥物雖然很多，但大多效果都不太理想且具有潛在的肝臟毒性，及作用靶點(diǎn)單一，因此并不能取得滿意的治療效果。研發(fā)一種對(duì)脂肪肝的有效治療藥物具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。

原人參三醇(英文名為：Protopanaxatriol，簡(jiǎn)稱為PPT)是人參三醇組皂苷的皂苷元，有20(S)-原人參三醇和20(R)-原人參三醇兩種構(gòu)型，二者為一對(duì)構(gòu)型異構(gòu)體，都屬于達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜類，可來(lái)源于五加科植物人參Panax?ginseng?C.A.Mey.的干燥根。向秋玲等公開(kāi)PPT皂苷能明顯改善MCAO大鼠的偏癱體征，縮小腦內(nèi)梗死面積，緩解腦水腫【中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2008(06)】；謝亞琪等公開(kāi)由西洋參提取的PPT皂苷可刺激腎上腺皮質(zhì)機(jī)能、并可降低安靜狀態(tài)小臟收縮射血，降低運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下心肌耗氧量且對(duì)心肌收縮射血功能的強(qiáng)化作用【沈陽(yáng)體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2001(01)】，但至今未見(jiàn)關(guān)于PPT及其衍生物具有預(yù)防或治療脂肪肝的活性報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種原人參三醇或/和其衍生物的新藥物用途，以拓寬原人參三醇或/和其衍生物的應(yīng)用范圍。

本發(fā)明所述的一種原人參三醇或/和其衍生物的藥物用途，是指以原人參三醇或/和其衍生物作為活性成分制備用于治療脂肪肝的藥物。

所述的原人參三醇或/和其衍生物包括20(S)-原人參三醇、20(R)-原人參三醇、原人參三醇的外消旋體、原人參三醇的藥學(xué)上可接受的鹽、原人參三醇的水合物及原人參三醇的前體化合物中的至少一種。

所述的“原人參三醇的藥學(xué)上可接受的鹽”是指原人參三醇與無(wú)機(jī)酸、有機(jī)酸、堿金屬或堿土金屬等反應(yīng)生成的鹽。這些鹽包括但不局限于：(1)與如下無(wú)機(jī)酸形成的鹽，如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸、磷酸；(2)與如下有機(jī)酸形成的鹽，如乙酸、乳酸、檸檬酸、琥珀酸、延胡索酸、葡萄糖酸、安息香酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、草酸、丁二酸、酒石酸、馬來(lái)酸、或精氨酸。其它的鹽包括與堿金屬或堿土金屬(如鈉、鉀、鈣或鎂)形成的鹽，銨鹽或水溶性的胺鹽(如N-甲基葡糖胺鹽)、低級(jí)的烷醇銨鹽以及其它藥學(xué)上可接受的胺鹽(比如甲胺鹽、乙胺鹽、丙胺鹽、二甲基胺鹽、三甲基胺鹽、二乙基胺鹽、三乙基胺鹽、叔丁基胺鹽、乙二胺鹽、羥乙胺鹽、二羥乙胺鹽、三羥乙胺鹽，以及分別由嗎啉、哌嗪、賴氨酸形成的胺鹽)，或其它常規(guī)的“前體藥物”的形式。

因原人參三醇化合物具有不對(duì)稱中心，具有20(S)和20(R)兩種異構(gòu)體，這些異構(gòu)體可以單獨(dú)或作為外消旋的混合物、單獨(dú)的對(duì)映異構(gòu)體、單獨(dú)的非對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體的混合物形式作為活性成分。

所述的“前體化合物”是指當(dāng)用適當(dāng)?shù)姆椒ǚ煤螅撉绑w化合物在病人體內(nèi)進(jìn)行代謝或化學(xué)反應(yīng)可轉(zhuǎn)變成本發(fā)明的活性化合物，或?yàn)楸景l(fā)明的活性化合物所組成的鹽或溶液。本發(fā)明所述的前體化合物包括但不局限于原人參三醇的羧酸酯、碳酸酯、磷酸酯、硝酸酯、硫酸酯、砜酯、亞砜酯、氨基化合物、氨基甲酸鹽、偶氮化合物、磷酰胺、葡萄糖苷、醚、乙縮醛等形式。

本領(lǐng)域人員應(yīng)理解，在得知了本發(fā)明化合物的結(jié)構(gòu)以后，可通過(guò)多種本領(lǐng)域熟知的方法、利用公知的原料，來(lái)獲得本發(fā)明的衍生物，比如化學(xué)合成或從植物中提取等。