[發明專利]一種對氨基水楊酸的新晶型及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410707291.8
• 申請日: 2014-11-28
• 公開（公告）號: CN104402749A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 鄧青均;劉德欽
• 申請（專利權）人: 重慶華邦制藥有限公司
• 主分類號: C07C229/64
• 分類號: C07C229/64;C07C227/18;A61K31/606;A61P31/06
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所 11308
• 代理人: 黎昌莉

1.對氨基水楊酸的新晶型A，所述新晶型A的晶體進行X-ray粉末衍射，其特征在于，以衍射峰位置2θ為光譜圖特征參數，所述2θ依次為：7.36±0.2，14.61±0.2，17.01±0.2，21.91±0.2，29.28±0.2。

2.根據權利要求1所述的對氨基水楊酸的新晶型A，其特征在于，以衍射峰位置2θ為光譜圖特征參數，所述2θ依次為：7.36±0.2，13.14±0.2，14.61±0.2，17.01±0.2，21.91±0.2，25.98±0.2，26.75±0.2，27.76±0.2，29.28±0.2，36.07±0.2。

3.根據權利要求2所述的對氨基水楊酸的新晶型A，其特征在于，以衍射峰位置2θ為光譜圖特征參數，所述2θ依次為：7.36±0.2，12.71±0.2，13.14±0.2，14.61±0.2，17.01±0.2，21.91±0.2，24.66±0.2，25.45±0.2，25.98±0.2，26.75±0.2，27.76±0.2，29.28±0.2，34.65±0.2，36.07±0.2，37.55±0.2，39.86±0.2，44.55±0.2，50.92±0.2。

4.根據權利要求1-3任一項所述的對氨基水楊酸的新晶型A，其特征在于，所述衍射峰位置2θ按I/I_O的值由大至小依次為：14.61±0.2，17.01±0.2，7.36±0.2，21.91±0.2，29.28±0.2。

5.根據權利要求2或3所述的對氨基水楊酸的新晶型A，其特征在于，所述衍射峰位置2θ按I/I_O的值由大至小依次為：14.61±0.2，17.01±0.2，7.36±0.2，21.91±0.2，29.28±0.2，13.14±0.2，25.98±0.2，26.75±0.2，36.07±0.2，27.76±0.2。

6.根據權利要求1所述的對氨基水楊酸的新晶型A，其特征在于，所述新晶型A的X-ray粉末衍射如圖1所示。

7.權利要求1或6所述的對氨基水楊酸的新晶型A的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A對氨基水楊酸的溶解

將對氨基水楊酸和有機溶劑混合，充分溶解，得對氨基水楊酸有機溶液；所述有機溶劑為酯類溶劑，或者為四氫呋喃與氯化烷烴類溶劑的組合，或者為丙酮與氯化烷烴類溶劑的組合；或者為N,N-二甲基甲酰胺與氯化烷烴類溶劑的組合；

B析晶

將所述對氨基水楊酸有機溶液，利用溫差法析晶，固液分離并干燥固體，得到所述新晶型A的晶體。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：在惰性環境中進行步驟A和步驟B的操作。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述惰性環境為氮氣環境。

10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，將對氨基水楊酸和有機溶劑混合，加熱至40-70℃使之充分溶解。

11.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述步驟A中，所述酯類溶劑包括甲酸甲酯和/或甲酸乙酯和/或丙酸乙酯；所述氯化烷烴類溶劑包括三氯甲烷和/或二氯甲烷和/或1,2二氯乙烷。

12.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述步驟B中，降溫至-20-20℃析晶。

13.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述步驟B中，所述干燥溫度為30-80℃。

14.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述溶解和/或析晶過程中伴隨攪拌。

15.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述步驟B中，將所述對氨基水楊酸有機溶液過濾后再利用溫差法析晶。

16.權利要求1所述的對氨基水楊酸的新晶型A和藥學上可接受的載體制備的制劑或組合物。

17.權利要求1所述的對氨基水楊酸的新晶型A在制備用于治療結核病的藥物中的應用。