[發明專利]一種三七總皂苷及其制備方法

有效

• 申請號: 201410706818.5
• 申請日: 2014-11-28
• 公開（公告）號: CN104435034B
• 公開（公告）日: 2018-01-12
• 發明（設計）人: 高偉博;李志剛;李軍山;張綱;張志偉;關秀偉
• 申請（專利權）人: 河北神威藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61K36/258;A61P9/00
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技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體地說，本發明提供了一種具有治療心腦血管疾病的三七總皂苷活性成分組合物及其制備方法和應用。

背景技術

心腦血管疾病是威脅人類生命和健康的最主要的疾病，具有高發病率、高死亡率、高致殘率、高復發率的特點。根據近年來的資料統計，我國每年心腦血管疾病死亡者占死亡病因的半數左右。心腦血管疾病的流行，與社會的發展和生活水平的提高緊密相關，心理壓力過大、飲食結構不合理、缺乏運動、過量抽煙飲酒、肥胖等都是心腦血管疾病發病的誘因。心腦血管疾病包括冠心病、心絞痛、心肌梗塞、癖血型肺心病。缺血性腦病、腦血栓、高血壓、高血脂等，這些疾病的主要發病原因是動脈硬化造成管腔狹窄、管道阻塞，從而導致腦供血不足，才引起頭沉、頭暈、頭痛、胸悶等癥狀，嚴重者可導致腦中風及心肌梗塞的發生，心腦缺血后影響能量代謝，繼發乳酸堆積、鈣超載、自由基損傷等多種變化。因此心腦血管疾病嚴重危害著我國人民的健康，對其早期的預防、及時治療有著極其重要的意義。近年來，中藥在治療心腦血管疾病方面已經顯示出了獨特的優越性，中藥療效確切、持久、不良反應少，尤其以遠期療效滿意而廣泛應用于臨床。大量的研究結果和臨床實踐證明，中藥以其耐受性較好、毒副作用小等特點顯示出其具有獨特的優勢，適合患者長期服用。

三七總皂苷為五加科人參屬植物三七的主要有效活性成份，含有多種單體皂苷，其中所含人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1較多。研究資料證實，三七總皂苷具有擴張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝聚、延長凝血時間、降血脂、清除氧自由基、抗炎、抗氧化等作用。人參皂苷Rg1具有有效改善血液循環的血流動力學，降低血液粘度，降血脂，美容等功效。人參皂苷Rb1具有抗脂質過氧化作用，對脂質過氧化和超氧陰離子的產生均有抑制作用，同時還能增強肝臟抗氧化酶的活性；人參皂苷Rb1是人參促智作用的重要有效成份，對記憶的獲得和再現過程有易化作用。

目前，從三七中精制總皂苷的工藝有一些報道和文獻，但總體而言，主要問題是產品純度不高或工藝不適于工業化生產。目前常用的三七總皂苷的生產純化工藝主要是柱色譜法，有硅膠柱色譜、凝膠柱色譜以及大孔吸附樹脂。硅膠柱色譜與凝膠柱色譜法可純化得到高純度的皂苷成分，但其操作復雜，費用高，不適合工藝化生產。大孔吸附樹脂是目前工業化生產純化三七總皂苷的普遍方法，但單一大孔樹脂用于分離純化總皂苷所得物含量不是很高。目前市場上三七總皂苷含量最高為85％，也有工藝報道含量能達到95％，雖然皂苷總量能達到95％但與三七藥材中各組分比例發生了很大變化，藥典中也將各組分的最低含量進行了控制，單純提高含量生物活性不能保證。

涉及三七總皂苷的專利申請也較多。CN101829170A涉及一種三七總皂苷提取物及其制備方法，該提取物主要包括三七皂苷R1和人參皂苷Rg1，人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd，其中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd的總含量占三七總皂苷提取物的重量百分比80％以上，從其具體實施分析可知，如想實現三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd的總含量占三七總皂苷提取物的重量百分比90％以上，需要使用反向制備液相，制備成本相當高，不適合工業化生產；CN101697989A提供了一種采用D型大孔樹脂柱吸附洗脫制備的三七總皂苷組合物，其中三七皂苷R1含量大于8.0％、人參皂苷Rg1含量大于25％、人參皂苷Re含量大于4.0％、人參皂苷Rb1含量大于25％，且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re與人參皂苷Rb1的總重量不低于活性成份重量75％、85％或90％，三七總皂苷的純度有待進一步提高；CN1857352A提供了一種三七總皂苷組合物，其中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re與人參皂苷Rb1的總量不低于55％，且人參皂苷Rd含量不得超過2.5％，該申請主要是通過對Rd的含量進行限制從而減少相關注射液的不良反應，但是該方法以犧牲三七總皂苷的整體藥效為代價，不適合在相關口服制劑中使用；CN1919222A提供了一種三七皂苷的制備方法，該法制備的三七總皂苷中R1含量為2％～10％，人參皂苷Re含量為2～6％，人參皂苷Rg1含量為15％～40％，人參皂苷Rb1含量為15％～40％，人參皂苷Rd含量為5％～12％，其總皂苷含量在80％以上，該法的主要問題是產品純度不高。