[發明專利]一種杜仲降壓緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410706676.2
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104490982A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 肖軍平;吳永忠;陳金德;陳梁;李小鋒
• 申請（專利權）人: 普正藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/46
• 分類號: A61K36/46;A61K9/20;A61P9/12
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙) 11470
• 代理人: 劉曄

技術領域

本發明涉及一種杜仲降壓緩釋制劑及其制備方法，屬于中藥制劑領域。

背景技術

高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素，腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病是其主要并發癥。國內外的實踐證明，高血壓是可以預防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可明顯減少腦卒中及心臟病事件，顯著改善患者的生存質量，有效降低疾病負擔。高血壓的危害性與患者的血壓水平相關外，還取決于同時存在的其他心血管病危險因素、靶器官損傷以及合并的其他疾病的情況。因此在高血壓的定義與分類中，將高血壓的診斷標準定在收縮壓>110mmH和(或)舒張壓>90mmHg，根據血壓水平分為正常、正常高值血壓和1、2、3級高血壓之外，同時還根據危險因素、靶器官損傷和同時合并的其他疾病進行危險分層。

治療高血壓的主要目的是最大限度地降低心血管發病和死亡的總危險，因此要求醫生在治療高血壓的同時，干預患者所有的可逆性心血管危險因素、靶器官損傷和合并存在的臨床疾病。對于一般高血壓患者降壓目標是140/90mmHg以下，對于合并糖尿病或腎病等高危病人，血壓應在病人能耐受的情況下酌情降至更低水平。

杜仲始載于《神農本草經》，臨床應用有上千年的歷史，因其補肝腎、強筋骨、固沖安胎、降血壓的功效，被醫藥學家所重視。古今中醫藥文獻中，有數百種方劑記載，內、外、婦、兒、骨、傷各科都有。杜仲在臨床上，主要應用于治療肝腎不足、精血不足、沖任不固和高血壓。現代醫學實踐證明，杜仲對腰膝酸疼、陰下癢濕、小便余浙、足膝痿弱、高血壓、腎虛尿頻、胎動不安等疾病有顯著療效。市場上現有杜仲降壓制劑(包括單方和復方制劑)的降壓效果較好，經臨床應用取得了較好的效果，但其制劑多為片劑、膠囊、顆粒、丸劑或口服液等常用劑型，其中所含藥物活性成分的濃度和純度較低，服用量大，不利于藥效的充分發揮。

專利CN200610110223公開了一種杜仲復方緩釋制劑，其采用PLA為支架材料，但其制備工藝復雜，并且其使用時需植入患者組織腔內，容易導致患者不適，另外，中藥提取物成分復雜，因此植入劑穩定性及組織相容性較差。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種杜仲降壓緩釋制劑，其直接口服，穩定性好，患者每天僅需服藥一次，血藥濃度及治療效果穩定。

本發明的技術方案如下：

一種杜仲降壓緩釋制劑，其由杜仲提取物和輔料組成。

所述輔料選自羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂、乙基纖維素、醋酸纖維素、殼聚糖、β-環糊精、卡波姆、微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、淀粉、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、葡萄糖、滑石粉、微粉硅膠、碳酸氫鈣或硬脂酸鎂中一種或多種。

在本發明進一步地實施方案中，所述輔料優選為聚丙烯酸樹脂、殼聚糖、醋酸纖維素、乳糖、甘露醇和硬脂酸鎂。所述聚丙烯酸樹脂可選用國產聚丙烯酸樹脂II號或者EudragitL100-55(德國rohm)。

在本發明的一個實施方案中，所述杜仲降壓緩釋制劑的重量份組成為：

在本發明的一個實施方案中，所述杜仲降壓緩釋制劑的重量份組成為：

在本發明的另一個實施方案中，所述杜仲降壓緩釋制劑的重量份組成為：

在本發明優選的實施方案中，所述杜仲降壓緩釋制劑的重量份組成為：

本發明的另一個目的是提供一種制備上述杜仲降壓緩釋制劑的方法，具體步驟如下：

(1)將杜仲提取物、聚丙烯酸樹脂、殼聚糖、醋酸纖維素、乳糖和甘露醇在高速混合機中攪拌混合15分鐘，得到均勻粉體；

(2)向粉體中加入適量30％乙醇進行制粒，真空干燥使含水量低于5％，過16目篩，加入硬脂酸鎂混勻，按常規法壓片，即得。

在本發明中，杜仲提取物來源不限，其可以是杜仲葉、根、莖或花的提取物，也可以它們的混合物，上述提取物均采用本領域常規技術手段制備或直接通過商業手段獲得。

傳統的杜仲提取物中通常含有木質素類、環烯醚萜類、苯丙素類、萜類及多糖類化合物，成分較為復雜，在制備成緩釋制劑后容易發生穩定性較差及血藥濃度不穩定等問題，本發明結合杜仲提取物的特點，選擇合適的輔料制備成骨架凝膠緩釋片，不僅穩定性好，并且緩釋效果優異。

附圖說明

圖1：大鼠口服實施例1-2制備的緩釋片劑后的血藥濃度曲線

具體實施方式