[發(fā)明專(zhuān)利]一種杜仲環(huán)烯醚萜的藥物組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410706618.X
• 申請(qǐng)日: 2014-11-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104523849A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖軍平;吳永忠;周朝忠;康興東;陳梁
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 普正藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/68
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/68;A61P25/28;A61K31/7048;A61K36/46
• 代理公司: 北京精金石專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 11470
• 代理人: 劉曄

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種杜仲環(huán)烯醚萜的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

Alzheimer病(Alzheimer’s?disease，AD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶能力下降，語(yǔ)言障礙和個(gè)性變化等。隨著人口的老齡化，AD的發(fā)病率越來(lái)越高，給社會(huì)和病人家庭帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。由于AD發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，人們對(duì)AD的形成和發(fā)展的機(jī)制還不甚清楚，還沒(méi)有滿(mǎn)意的治療方法。

杜仲(Eucommia?ulmoides)，又名思仙、絲棉樹(shù)，是我國(guó)特有的單種科植物、國(guó)家二類(lèi)珍稀保護(hù)植物，主要分布于甘、陜、豫、鄂、晉、湘、川、滇、黔、桂、閩等省。其皮、莖、葉均可入藥，其傳統(tǒng)藥理作用為“補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、降血壓等”。杜仲含有多種活性成分，具有促進(jìn)機(jī)體功能、抗衰老、抗癌等效果，其主要活性成分為木脂素類(lèi)化合物、環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物、苯丙素類(lèi)化合物、黃酮類(lèi)化合物及三萜類(lèi)化合物等。專(zhuān)利KR1020110002237公開(kāi)了杜仲的水提物或醇提物具有一定治療阿爾茨海默癥的作用。

環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物屬單萜類(lèi)化合物，廣泛分布于玄參、桅子、杜仲、車(chē)前草、秦艽等雙子葉植物中，由于其多樣的藥理活性備受研究者的關(guān)注。專(zhuān)利CN101254185表明環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物具有對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞有良好的促增殖及分化作用，從而可以用于阿爾茨海默癥的治療。

杜仲中含有豐富的環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物，主要成分有京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、車(chē)葉草苷、雷撲妥苷、筋骨草苷及杜仲醇苷等化合物。專(zhuān)利CN1839870公開(kāi)了京尼平苷作為胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑來(lái)治療阿爾茨海默癥。

雖然現(xiàn)代研究表明杜仲具有一定的治療神經(jīng)退行性疾病(例如，阿爾茨海默癥)的作用，但是其治療作用有限，并且需要較大劑量才能表現(xiàn)出治療作用，但有研究表明大劑量京尼平苷具有一定肝毒性和腎毒性，導(dǎo)致杜仲中環(huán)烯醚萜化合物用于阿爾茨海默癥的治療還存在一定困難。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于治療阿爾茨海默癥的藥物組合物，其來(lái)自杜仲中環(huán)烯醚萜類(lèi)成分，其由以下重量配比的組分組成：5～60％的桃葉珊瑚苷，5～60％的京尼平苷，5～60％的車(chē)前草苷和5～60％的雷撲妥苷。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物組合物中還可以添加杜仲醇，所述藥物組合物的重量配比為5～60％的桃葉珊瑚苷，5～60％的京尼平苷，5～60％的車(chē)前草苷，5～60％的杜仲醇和5～60％的雷撲妥苷。

在本發(fā)明進(jìn)一步地實(shí)施方案中，所述藥物組合物的重量配比優(yōu)選為10～20％的桃葉珊瑚苷，10～20％的京尼平苷，30～50％的車(chē)前草苷，10～30％的杜仲醇和20～40％的雷撲妥苷。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述藥物組合物的重量配比為12％的桃葉珊瑚苷，15％的京尼平苷，43％的車(chē)前草苷，10％的杜仲醇和20％的雷撲妥苷。所述藥物組合物的重量配比也可以為10％的桃葉珊瑚苷，10％的京尼平苷，40％的車(chē)前草苷，15％的杜仲醇和25％的雷撲妥苷。

在本發(fā)明用于治療阿爾茨海默癥的藥物組合物中，采用的化合物均來(lái)自于杜仲中環(huán)烯醚萜類(lèi)成分，其可通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法從杜仲環(huán)烯醚萜有效部位中提取分離，也可通過(guò)現(xiàn)有的商業(yè)渠道獲得。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種含有所述藥物組合物的藥物制劑，本發(fā)明藥物組合物可以根據(jù)需要和藥學(xué)上可接受的輔料制備成合適的藥物制劑用于阿爾茨海默癥的治療，如口服制劑、注射制劑等。

所述藥物制劑優(yōu)選為口服制劑，所述口服制劑選自片劑、膠囊、緩釋片劑、丸劑、顆粒劑、分散片、散劑。所述口服制劑所選用的輔料選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉漿、β-環(huán)糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾種。上述制劑的所用輔料及制備方法均可采用其常規(guī)的輔料和制備方法制得。

本發(fā)明還提供所述藥物組合物的用途，即該藥物組合物在制備治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。所述的醫(yī)藥用途中，根據(jù)動(dòng)物病情以及用藥部位可以將上述藥物組合物制備成合適的藥物制劑以方便用藥，這在本領(lǐng)域技術(shù)人員掌握的技術(shù)范圍之內(nèi)。例如，將對(duì)小鼠阿爾茨海默癥的治療方案應(yīng)用于人身上，所有藥物對(duì)人的有效劑量可以通過(guò)該藥物對(duì)小鼠的有效劑量進(jìn)行換算，這對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。