[發明專利]一種源自杜仲的藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 201410706494.5
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104490908A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 肖軍平;吳永忠;康興東;陳梁;周朝忠
• 申請（專利權）人: 普正藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P19/10;A61K31/7034;A61K31/365;A61K31/56
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙) 11470
• 代理人: 劉曄

技術領域

本發明屬于中藥領域，具體涉及一種源自杜仲的藥物組合物及其用途。

背景技術

骨質疏松癥(ostcoporosis，OP)是一種全身性骨病，以骨量減少、骨的微細結構退化、骨強度降低、脆性增加導致骨折易感性增高為特征的系統性骨胳病變。中老年人群中居多，全世界發生率為7％左右，男女比例為1：4。中國目前約有9700萬OP患者，女性占三分之二，居老年病之首，被譽為是“悄無聲息”的流行病。

從細胞學的角度來看，成骨細胞(osteoblast，OB)和破骨細胞(osteoclast，OC)平衡失調是骨質疏松發生的重要原因之一。由于OB的優勢下降和OC的優勢上升，導致了骨重建(remodeling)的不足和骨重吸收(resorption)的過強，而OB優勢下降的同時往往又與脂肪細胞(adipocyte)優勢上升相偶聯。成骨細胞和脂肪細胞均由骨髓間充質干細胞(mesenchymal?stem?cells，MSCs)分化而來，MSCs的成骨/成脂分化表現出一定的“此消彼長”規律，因此MSCs成骨/成脂分化的分子機制就成為了學術界研究的重點。

目前臨床上治療OP藥物普遍存在著毒副作用，如雌激素的長期使用將增加乳腺癌或子宮內膜增生發生的風險，二磷酸鹽的使用容易導致骨殘、骨關節或肌肉疼痛等，因而近年來中藥及中藥提取物對OP的防治作用引起了廣泛的關注。

杜仲(Eucommia?ulmoides)，又名思仙、絲棉樹，是我國特有的單種科植物、國家二類珍稀保護植物，主要分布于甘、陜、豫、鄂、晉、湘、川、滇、黔、桂、閩等省。其皮、莖、葉均可入藥，其傳統藥理作用為“補肝腎、強筋骨、降血壓等”。現代研究表明，杜仲含有多種活性成分，具有促進機體功能、抗衰老、抗癌等效果。近年來的研究證實，杜仲具有顯著抗骨質疏松，改善骨代謝的功能，但杜仲中的有效成分或組分目前還不太清楚，藥效的分子機制還有待進一步研究。

眾所周知，中藥的成分及其復雜，在含有效成分或組份的同時，還含有大量的非有效成分，即無生物活性的成分，甚至還可能含有一定的反效成分或毒性成分。因此分離有效組分，明確化學結構和藥學分子機制就成為中藥發展的重要方向。目前應用杜仲來治療骨質疏松仍停留在原始的湯劑、蜜丸及稍微改進的膠囊給藥的方式上，專利CN200910186208公開了一種杜仲有效部位用于骨質疏松癥的治療，其通過乙醇溶液提取，大孔樹脂純化獲得了杜仲有效部位。專利201010265887公開了另一種杜仲有效部位，其采用鹽水浸泡，乙醇沉淀，大孔樹脂純化從而獲得。但這幾種用藥方式，用藥量大、時間較長，給患者帶來極大的不便。

發明內容

本發明通過多年的實驗研究和臨床實踐，對杜仲中的活性化合物進行了篩選，得到一種對骨質疏松癥療效明顯的藥物組合物。并結合現代科學技術對其重量配比進行合理優化，使組合物的治療骨質疏松的效果更佳顯著，有極大的臨床開發價值。

本發明的一個目的是提供一種用于治療骨質疏松癥的藥物組合物，其由以下重量配比的組分組成：5～60％的松脂醇二葡萄糖苷，5～60％的杜仲苷，5～60％的松柏酸和5～60％的白樺脂醇。

松脂醇二葡萄糖苷，簡稱PDG，屬于木脂素類，被認為是杜仲的主要降壓成分，關于其本身活性的研究較少，分子式為C32H42O16，溶于水和乙醇，不溶于氯仿和石油醚，具體結構式如下：

杜仲苷，又稱桃葉珊瑚苷，其化學名為β-D-吡喃葡萄糖苷，為環烯醚萜苷類化合物，植物的次生代謝產物。具有清濕熱、利小便、鎮痛、降壓、保肝護肝、抗腫瘤、等活性。它能促進干細胞再生,明顯抑制乙型肝炎病毒DNA的復制，其苷元及有效多聚體是一種抗菌素。桃葉珊瑚苷為傳統中藥杜仲的主要活性成分，又是某些成藥的質量指標。桃葉珊瑚苷主要為醫藥、日用化工和飼料等行業所應用，具體結構式如下：

松柏酸也是一種來源于杜仲的化學成分，屬于苯丙素類化合物，目前對其活性研究較少，有研究將其用于松柏醇的合成，其具體結構如下：

白樺脂醇，又稱白樺酯醇、樺木醇、樺木腦。溶于乙醇、乙醚、氯仿和苯，微溶于冷水、石油醚等有機溶劑。其是一種來自于杜仲的三萜類化合物，其具有消炎、抗病毒、抑制頭發纖維中蛋白質溶解、改善受損頭發光澤、促進頭發生長等活性，可應用于食品、化妝品及醫藥等行業，具體結構式如下：