[發明專利]甲胺基阿維菌素單糖化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410706436.2
• 申請日: 2014-11-28
• 公開（公告）號: CN104402954A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 王東麗;楊艷萍;李春紅;徐龍廣
• 申請（專利權）人: 大慶志飛生物化工有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00;A01N43/90;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 北京中海智圣知識產權代理有限公司 11282
• 代理人: 胡靜

技術領域

本發明涉及殺蟲用農藥技術領域，尤其涉及甲胺基阿維菌素單糖化合物及其制備方法和用途。

背景技術

阿維菌素(Avermectin，簡稱AVM)是一種低毒、高效、高選擇、綠色、環保型和生物源的殺蟲劑，其有效地解決了傳統農藥存在的高毒、抗性和對環境產生影響的問題，因而得到重點推廣應用。但是隨著近幾年阿維菌素及其下游產品的普及和推廣，其抗藥性也越來越明顯，再加上阿維菌素本身熱降解及光降解非常嚴重，持效期縮短，相比于其他化學農藥的優勢也越來越小。

因此，亟需研究開發新的阿維菌素下游產品以克服現有產品的缺陷。

發明內容

本發明的目的是，針對現有技術存在的問題，提供一種甲胺基阿維菌素單糖化合物及其制備方法和用途。

本發明解決問題的技術方案是：一種甲胺基阿維菌素單糖化合物，具有如下式(Ⅰ)所示結構式：

式中，X-Y為-CH＝CH-或-CH₂CH(OH)-。

本發明還提供了上述甲胺基阿維菌素單糖化合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)在反應器中，用有機溶劑將阿維菌素單糖溶解，得阿維菌素單糖溶液；

(2)將步驟(1)所得溶液降溫至-30℃～-15℃，先后依次滴加保護劑和縛酸劑，繼續攪拌反應15分鐘以上；

(3)向步驟(2)所得物料中依次加入縛酸劑、氧化劑，繼續攪拌反應15分鐘以上；

(4)向步驟(3)所得物料中加酸終止反應，然后靜置分層；接著將所得有機相用碳酸氫鈉水溶液再次萃取，再次分層；然后，將分層后分離得到的有機相減壓蒸餾，干燥；

(5)將步驟(4)干燥所得產品用有機溶劑溶解，升溫至50℃～60℃后，依次加入七甲基二硅氮烷和催化劑，反應4小時以上；

(6)將步驟(5)所得物料降溫至-10℃至-15℃，然后，加入甲醇，再加入硼氫化鈉，反應溫度控制在-10～0℃，反應15min以上；

(7)向步驟(6)所得物料中加入催化劑，再加入硼氫化鈉，反應溫度控制在-10～0℃，反應2小時以上；然后，向反應液中加酸終止，調pH＝6～6.5，然后，加堿調pH＝7～7.5，靜置分層后將分離所得有機相用等體積的水萃取，然后，將有機相脫溶/干燥，即得甲胺基阿維菌素單糖化合物。

優選地，在本發明甲胺基阿維菌素單糖化合物的制備方法中，在所述步驟(3)中，在加入氧化劑后還加入助氧化劑；所述助氧化劑為固體光氣，阿維菌素單糖與助催化劑的質量比為2:1至3:1。

優選地，在本發明甲胺基阿維菌素單糖化合物的制備方法中，所述阿維菌素單糖為阿維菌素B_1a單糖或阿維菌素B_2a單糖。

優選地，在本發明上述甲胺基阿維菌素單糖化合物的制備方法中，所述步驟(2)的反應溫度控制在-18℃至-22℃；所述步驟(3)的反應溫度控制在-17℃至-23℃。

優選地，在本發明甲胺基阿維菌素單糖化合物的制備方法中，在所述步驟(1)中，所述有機溶劑為二氯甲烷，阿維菌素單糖與二氯甲烷的質量比為1:6至1:4；在所述步驟(2)中，所述保護劑為氯甲酸烯丙酯，所述縛酸劑為四甲基乙二胺，阿維菌素單糖與氯甲酸烯丙酯的質量比為7:1至10:1，阿維菌素單糖與四甲基乙二胺的質量比為4:1至6:1；在所述步驟(3)中，所述縛酸劑為四甲基乙二胺，所述氧化劑為二甲基亞砜，阿維菌素單糖與四甲基乙二胺的質量比4:1至5:1，阿維菌素單糖與二甲基亞砜的質量比為5:1至7:1；在所述步驟(4)中，為終止反應向步驟(3)所得物料中所加酸為磷酸溶液，所用磷酸溶液與二氯甲烷的質量比為1:1，碳酸氫鈉水溶液與二氯甲烷的質量比為1:1；在所述步驟(5)中，所述有機溶劑為二氯乙烷，所述催化劑為三氟乙酸鋅，阿維菌素單糖與二氯乙烷的質量比為1:5至1:4，阿維菌素單糖與七甲基二硅氮烷的質量比為2:1，阿維菌素單糖與三氟乙酸鋅的質量比為2:1；在所述步驟(6)中，阿維菌素單糖與甲醇的質量比為1:1，阿維菌素單糖與硼氫化鈉的質量比為15:1至20:1；在所述步驟(7)中，終止反應所用酸為乙酸，調pH所用堿為氨水；所述催化劑為四(三苯基膦)鈀，阿維菌素單糖與四(三苯基膦)鈀的質量比為600:1，阿維菌素單糖與硼氫化鈉的質量比為30:1。

較佳地，在本發明甲胺基阿維菌素單糖化合物的制備方法中，在所述步驟(1)和(5)中，所用有機溶劑為1，2-二氯乙烷。