[發明專利]專一制備2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法

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• 申請號: 201410706114.8
• 申請日: 2014-12-01
• 公開（公告）號: CN104402871A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 于康平;李澤方;羅志會;劉寒芳
• 申請（專利權）人: 江蘇耕耘化學有限公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 栗仲平

1.?一種區域專一性制備2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法，所制備的化合物如式（I）所示：

其中：

R₁和R₂可以相同或不同，并彼此為獨立為氫，鹵素，C₁～C₃的烷基，C₁～C₃鹵代烷基、C₁～C₃烷氧基、C₁～C₃鹵代烷氧基、氰基、硝基、三氟甲基，苯氧基，或帶有1～3個取代基的苯氧基，其中取代基選自：C₁～C₃的烷基，氰基，三氟甲基，硝基，鹵素，

A₁?為氫或C₁～C₃的烷基，

其特征在于，步驟如下：

⑴.原料采用如式（II）的1,3-二噁戊烷，

其中：R1，R2和A1的含義如上，?X為鹵素、C₁～C₄烷基磺酸酯基、芳基磺酸酯基或者C₁～C₄烷基硫酸酯基；

上述原料與式（III）的4-氨基-1,2,4-三唑，在有機溶劑中，并加入催化劑下反應,得到式（IV）4-氨基-1,2,4-三唑鎓鹽，

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⑵.通過冷卻結晶，過濾，將式（IV）4-氨基-1,2,4-三唑鎓鹽從反應混合物中分離出來，或不經分離，通過蒸餾分離溶劑后直接進行下步反應；

⑶.用亞硝酸在水或水/有機溶劑混合物中，將式（IV）4-氨基-1,2,4-三唑鎓鹽脫氨基化，得到式（I）的2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物。

2.?根據權利要求1所述的區域專一性制備2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，原料通式中的R₁為鹵素，R₂為鹵素或為帶有1～3個取代基苯氧基，其中取代基選自如下為C₁～C₃的烷基、硝基、CF₃或鹵素；A₁為氫或C₁～C₃的烷基；X為鹵素、C₁～C₄烷基磺酸酯基或芳基磺酸酯基。

3.根據權利要求2所述的區域專一性制備2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，

原料通式中的R₁為2-氯，R₂為4-氯或4-（4-氯苯氧基），A₁為氫或甲基或乙基或正丙基，X為溴或氯或甲基磺酸酯基；

步驟⑴中所使用的有機溶劑選自醇、酮、腈、酯、醚、有機羧酸酯、非芳香族烴和芳香族烴、酰胺、二甲亞砜、環丁砜或其混合物作有機溶劑；

催化劑選自金屬鹵化物或季胺鹽；

反應溫度在50～150℃的溫度下進行。

4.?根據權利要求3所述的區域專一性制備2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，

步驟⑴中所使用的有機溶劑選自：異丙醇、丁醇、戊醇、丁基乙二醇、甲基乙基酮、乙腈、丙腈、乙二醇一甲醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氫呋喃、二甲氧基乙烷、二氧六環、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、環丁砜，或者與其混合物作為溶劑；

催化劑選自：碘化鈉、碘化鉀、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基碘化銨或四丁基硫酸氫銨、芐基三乙基氯化銨、芐基三乙基溴化銨；

反應溫度在80～120℃的溫度下進行。

5.?根據權利要求4所述的區域專一性制備2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，

步驟⑴中所使用的有機溶劑選自：異丙醇、正丁醇、正丁基乙二醇，或者醇與甲苯的混合物作為溶劑；

催化劑選自：碘化鉀、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨；

催化劑用量是基于1,3-二噁戊烷的0.01～5摩爾%的存下進行。