[發明專利]一種介孔二氧化硅納米微球復合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410705812.6
• 申請日: 2014-11-27
• 公開（公告）號: CN104497144B
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發明（設計）人: 孫方霖;王美艷;常建鋒
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C07K17/14
• 分類號: C07K17/14;C12N5/071
• 代理公司: 上?？剖⒅R產權代理有限公司31225
• 代理人: 葉敏華

技術領域

本發明涉及一種介孔二氧化硅納米微球復合物及其制備方法與應用，屬于納米技術與生命科學技術領域。

背景技術

干細胞具有自我復制、高度增殖和多向分化的潛能，被認為是人體內所有細胞、組織和器官的“種子”的“萬能”細胞。干細胞在再生醫學上具有無可估計的應用價值，因此干細胞的相關研究一直吸引著國際上生物與醫學各領域科學家的極大關注。我國是世界第一人口大國，因創傷、疾病、遺傳和衰老造成的組織器官缺損或功能障礙人數位居世界之首。在肝臟疾病方面，我國乙肝病毒攜帶者為1.3億人，乙肝病人有3000萬人，其中有相當一部分病人最終發展為肝硬化、肝衰竭等肝臟終末期疾病。這些疾病均緣于臟器在細胞、組織、器官水平上受到不同原因的損傷而導致的功能異常、缺陷和喪失。近年來，雖然在其診療方面取得了眾多進展，但目前針對這些器官細胞和機能損傷的藥物或處理手段遠遠不足以解決這一日益嚴重的問題，器官移植雖可挽救終末期病人的生命，但受限于供源短缺、術后后續治療費用高昂等嚴峻問題。因此探尋由干細胞定向誘導分化為肝細胞以期替代受損的肝臟細胞組織已成為當今肝臟疾病治療的研究熱點。

過去幾年中，已有一系列關于胚胎干細胞向多種特定細胞如血細胞、心肌以及神經上皮等主要細胞系分化的報道。但多數的報道僅限于在隨機分化基礎上不同程度的純化，而非定向誘導分化。隨著人們對胚胎干細胞定向分化的研究，目前干細胞定向誘導的主要方法有：(1)添加各種細胞因子；(2)與不同種類細胞共培養；(3)小分子化合物誘導；(4)染色體修飾等。但是這些方法仍然存在著分化率低、細胞混雜、不成熟等突出問題，還不能有效地定向誘導胚胎干細胞向單一方向分化和達到純的分化細胞。而未分化的胚胎干細胞植入人體內會產生畸胎瘤，影響細胞移植治療的應用，阻礙了它的臨床應用。

目前一些經典的技術已成為干細胞研究面臨的重要瓶頸，因此，新技術的引入對于推動干細胞相關研究具有非常重要的意義。納米技術作為一門20世紀80年代末逐步發展起來的新興學科，在材料學、環境科學、生物醫學、化學等方面都有著廣泛的應用前景(Zuo L，Wei W，Morris M，et al.New technology and clinical applications of nanomedicine.Med Clin North Am，2007(91)：845-862)，為干細胞的研究和發展提供了新的契機。目前納米技術在干細胞方面已經有了一些初步的研究，如：納米材料作為載體向干細胞導入DNA及蛋白質等生物大分子物質以控制干細胞的增殖與分化(Hong Jinkee，Shah Nisarg J，Drake Adam C，et al.Graphene multilayers as gates for multi-week sequential release of proteins from surfaces.ACS Nano，2012(6)：81-88)；基于三維空間結構仿真模擬的納米材料為干細胞的體外三維培養提供了良好載體(Jung Seung Lee，Jisoo Shin，Hae-Min Park，Yun-Gon Kim，Byung-Gee Kim，Jong-Won Oh，Seung-Woo Cho.Liver extracellular matrix providing dual functions of two-dimensional substrate coating and three-dimensional injectable hydrogel platform for liver tissue engineering.Biomacromolecules，2014(15)：206-218)。總之，納米技術與干細胞研究的結合將會極大地推動人類更好地理解和控制干細胞命運并進一步開發新的干細胞技術，最終使干細胞在人類疾病的治療與預防中發揮重要作用。目前，介孔二氧化硅納米材料在干細胞方面應用的報道還十分有限。本發明提出的介孔二氧化硅納米微球復合物不僅制備方法簡單，而且能夠提高體外定向分化胚胎干細胞的效率。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種介孔二氧化硅納米微球復合物及其制備方法與應用。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種介孔二氧化硅納米微球復合物，由介孔二氧化硅納米微球與生長因子Activin A復合而成的復合物，其中，復合物中介孔二氧化硅質量分數為98.5-99.5％，生長因子Activin A質量分數為0.5-1.5％。