[發明專利]一種來源于肇慶的橙皮素腙類化合物及其用途

在審

• 申請號: 201410705645.5
• 申請日: 2014-11-26
• 公開（公告）號: CN105693682A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 李充璧;段志芳;王鴻鶴;武旭芳;高飛云;梁廉
• 申請（專利權）人: 李充璧
• 主分類號: C07D311/68
• 分類號: C07D311/68;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 劉宇峰

技術領域

本發明屬于地方中草藥資源開發利用、提取物結構改造和藥物研究領域，涉 及一種來源于肇慶的橙皮素腙類化合物及其用途。

背景技術

橙皮為常用傳統中藥，為蕓香料植物柑橘(CitrusreticulateBlanco)及其栽 培變種的干燥成熟果皮，具有理氣健脾、燥濕化痰作用。橙皮主含揮發油、黃酮 類化合物等化學成分，具有抗腫瘤、抗休克、抗動脈硬化、疏肝利膽、抗過敏、 抗腫瘤、避孕、抗血檢形成及抗菌等藥理作用。已受到人們的青睞。故研究開發 橙皮類化合物抗癌制劑將具有重要的理論意義和實踐意義。

廣橙皮和橙皮是因產地和栽培種不同而分為兩個藥材品種。廣橙皮為廣東特 產藥材之一，是橙皮中質量最好、數量最少且價格最貴的一個品種。過去銷售給 大城市里有名望的中藥店，并有專營廣幫藥材的字號販賣經營。上等規格供出口 及江、浙、上海等省市。20世紀50年代后，橙皮藥用量大增，而廣橙皮產少價 高，供不應求，逐漸以使用橙皮為主。廣橙皮隨之淡忘，現在大多數地區不復經 營。但廣東及出口，仍以廣橙皮為主要品種。

普通橙皮主要產于福建、四川、浙江等地。廣橙皮作為廣東省的道地藥材， 主要產于廣東江門新會、肇慶，約占90％。申請地理標志產品保護的地域范圍為 北緯22°05′～22°35′，東經112°46′～113°15′，由于產地的氣溫、濕 度、地形等因素影響到橙皮的產量和質量。

從化學成分比較：廣橙皮與橙皮揮發油的成分有明顯差異。與普通橙皮比較， 廣橙皮中揮發油的含量更高，所含的化學成分更多，含檸檬烯、β－月桂烯、α －松油烯等藥理活性較強的成分，具有鎮咳、祛痰、抗菌等重要作用。另外，廣 橙皮還含有黃酮類成分，例如橙皮甙、新橙皮甙(neohesperidin)、柑橘素(tangeretin， 5,6,7,8,4'-pentamethoxyflavone)、二氫川橙皮素(citromitin， 5,6,7,8,3',4'-hexamethoxyflavanone)及5-去甲二氫川橙皮素 (5-O-desmethyl-citromitin)。有報道，川橙皮含橙皮甙約8.4％，川橙皮素(nobiletin) 約0.15％。另含辛弗林(對羥福林)0.28％-2.54％。

廣橙皮苷和橙皮素是柑橘類果皮的主要藥效成分。近年的研究表明，二者在 抗氧化和清除自由基、調節心血管系統功能、保護神經系統、抗過敏、抗皮炎、 抗菌抗癌及基因毒性等方面表現出較好的生物活性。由于橙皮腙物質中C＝N雙 鍵上的N原子有孤對電子，具有重要的化學與生物學意義，近年來，對其在抗 腫瘤、抗氧化和抗菌活性研究方面取得了很大進展。

自由基是生物體生命活動過程中由機體生物化學反應所產生的中間產物，對 機體的衰老和疾病、正常的免疫代謝和細胞信號傳導等過程均起著重要作用。近 年來，人們普遍認為生命過程中氧化代謝反應產生的各種過量自由基與許多疾病， 如腫瘤、炎癥和衰老等密切相關，因此尋找低毒或無毒的抗氧化物質已成為熱點 研究課題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種來源于肇慶的橙皮素腙類化合物。

本發明所述的來源于肇慶的橙皮素腙類化合物，是以肇慶地產柑桔皮為原材 料，提取橙皮苷，制備橙皮素，以橙皮素為先導化合物，通過對氯苯肼縮合反應 得到的廣橙皮素對氯苯甲酰腙化合物。

本發明還提供了所述的來源于肇慶的橙皮素腙類化合物的用途。

根據本發明所述的來源于肇慶的橙皮素腙類化合物可用于制備抗腫瘤的藥 物。

本發明通過UV、IR等圖譜對目標化合物的結構經行確證，并對橙皮素腙化 合物進行抗腫瘤的研究。

本發明通過對肺癌A549細胞、肝癌SMMC-7721細胞、人結腸癌LOVO細 胞、小鼠肺LLC細胞的實驗，驗證廣橙皮素腙類化合物制劑對各種腫瘤細胞的 抑制能力，并研究證實抗癌藥物治療個體化為目的的藥物敏感試驗的重要性。研 究證明，廣橙皮苷、廣橙皮素、對橙皮酰腙類均具有清除自由基的活性，并且隨 濃度增大而增大，實驗表明，由于對氯苯甲酰腙是經過化學修飾的配合物，實驗 證明，經修飾后，表現出活性基團具有協同作用，提高了其清除自由基的能力， 故其活性明顯比相同量的橙皮苷、橙皮素的活性高。本發明的抗腫瘤研究結果表 明，經化學修飾改造得到的對氯苯甲酰腙具有良好的抗腫瘤效應。

附圖說明