[發明專利]2-溴-4-氟乙酰苯胺的制備方法

在審

• 申請號: 201410700806.1
• 申請日: 2014-11-28
• 公開（公告）號: CN104447382A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 徐新
• 申請（專利權）人: 常州化工研究所有限公司
• 主分類號: C07C233/15
• 分類號: C07C233/15;C07C231/12
• 代理公司: 常州市江海陽光知識產權代理有限公司 32214
• 代理人: 孫曉暉

技術領域

本發明屬于精細化工技術領域，具體涉及一種2-溴-4-氟乙酰苯胺的制備方法。

背景技術

聯苯吡菌胺（Bixafen）屬于吡唑類或酰胺類結構的廣譜性殺菌劑，可用于白粉病、銹病、霜霉病等多種病害的防治，2-溴-4-氟乙酰苯胺（BFA）則是制備聯苯吡菌胺的關鍵中間體。

目前，2-溴-4-氟乙酰苯胺的制備方法主要是以對氟苯胺為原料，依次經溴化和乙酰化（如國際專利文獻WO031053945）或者依次經乙酰化和溴化（如中國專利文獻CN102120723A、CN102320987A、CN102295572A）制得。

由于對氟苯胺直接溴化的主產物為2,6-二溴對氟苯胺，最終得到的2-溴-4-氟乙酰苯胺收率很低。因此，目前主要采用的是先乙酰化，再溴化的方法。

中國專利文獻CN102120723A（申請號為201010597026.0）公開了一種2-溴-4-氟乙酰苯胺的制備方法，包括乙酰化和溴化兩步；其中乙酰化是將對氟苯胺、冰醋酸加入反應瓶中，加熱至50℃然后滴加乙酐，之后在55-100℃條件下反應1-3h，制得中間產物對氟乙酰苯胺；溴化則是在45-55℃滴加溴素，并在50-60℃條件下反應1-3h，之后40-55℃滴加雙氧水，在50-60℃條件下反應1-3h，經亞硫酸氫鈉脫色析晶后，再經乙醇水溶液重結晶得到2-溴-4-氟乙酰苯胺成品。該方法的不足在于：雖然對氟乙酰苯胺溴化的主產物為單溴產物（也即2-溴-4-氟乙酰苯胺），但是采用溴素進行溴化仍然會產生一定的二溴產物（也即2,6-二溴-4-氟乙酰苯胺），從而影響了單溴產物的收率。

中國專利文獻CN102295572A（申請號為201110245664.0）公開了一種2-溴-4-氟乙酰苯胺的產業化流程設計方法，包括乙酰化、溴化以及后處理；其中乙酰化是將對氟苯胺、乙酰化用的溶劑加入到反應釜中，常溫下滴加乙酰化試劑，滴加完畢后，在50-100℃下保溫反應，得到中間產物對氟乙酰苯胺；溴化則是在25-100℃下滴加溴素，滴加完畢后，在25-60℃下滴加氧化劑，在30-60℃下保溫反應，保溫反應時間優選為2-5小時；后處理是在30-60℃下加入不含硫的還原劑，保溫反應，反應時間優選為20-60min，降溫，離心的BFA粗品A，經堿液洗滌至弱堿性，離心得BFA粗品B，將BFA粗品B用打漿用的溶劑打漿，攪拌，離心得BFA。該方法主要是通過堿洗、溶劑打漿等后處理來降低產物中的醌類雜質和硫元素，從而提高產物純度，雖然也強調了通過選擇使用合適的氧化劑（如紅磷、溴酸鈉或過氧化叔丁醇）來選擇性地獲得單溴代對氟乙酰苯胺（單溴產物），從而減少二溴代對氟乙酰苯胺（二溴產物）雜質的形成。但是，其仍然是采用溴素進行溴化，因此，仍然會產生一定的二溴產物，單溴產物收率仍然不高。

發明內容

本發明的目的在于解決上述問題，提供一種收率較高的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制備方法。

實現本發明目的的技術方案是：一種2-溴-4-氟乙酰苯胺的制備方法，它是以對氟苯胺為原料，經乙酰化和溴化得到；所述的溴化是在氧化劑的存在下，用氫溴酸將乙酰化產物溴化成2-溴-4-氟乙酰苯胺。

所述的乙酰化是在溶劑的存在下或者在沒有溶劑的情況下，用乙酰化試劑將對氟苯胺乙酰化成對氟乙酰苯胺。

所述的對氟苯胺與乙酰化試劑的摩爾比為1∶（1.0～1.5），優選為1∶（1.01～1.10）。

所述的乙酰化試劑為乙酐或者乙酰氯。

當采用乙酐作為乙酰化試劑時，可以在沒有溶劑的情況下進行，待乙酰化反應結束后，可直接將生成的乙酸減壓蒸出（待溴化時再加入溶劑），這樣可以減少母液中廢酸的濃度，有利于廢水的處理，同時還收集了具有利用價值的副產品。

當采用乙酰氯作為乙酰化試劑時，則需要加入溶劑，待乙酰化反應結束后，可將生成的氯化氫用氮氣趕出并制成稀鹽酸，同樣可以有效利用了副產品。

所述的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲苯、氯代苯中的一種或者兩種，優選為氯苯。

所述的乙酰化反應溫度為80～120℃。

所述的對氟苯胺與氫溴酸以及氧化劑的摩爾比為1∶（1.0～2.0）∶（1.0～3.5），優選為1∶（1.1～1.5）∶（1.2～2.0）。

所述的氧化劑為雙氧水、次氯酸鈉、次溴酸鈉、過氧乙酸中的一種，優選為雙氧水。

所述的溴化反應溫度為30～60℃。

在溴化反應后，還需要進行后處理。