[發明專利]絲氨酸蛋白酶抑制劑B3用于治療痛風性腎病的用途有效

申請號：	201410699345.0	申請日：	2015-08-03
公開（公告）號：	CN104491839A	公開（公告）日：	2015-07-29
發明（設計）人：	王云龍	申請（專利權）人：	王云龍
主分類號：	A61K38/17	分類號：	A61K38/17;A61P19/06;A61P13/12;G01N33/15;G01N33/68
代理公司：	濟南舜源專利事務所有限公司 37205	代理人：	張紅鳳
地址：	266003 山***	國省代碼：	山東;37
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摘要：
搜索關鍵詞：	絲氨酸蛋白酶抑制劑 b3 用于治療痛風腎病用途
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑B3的新用途，具體涉及一種絲氨酸蛋白酶抑制劑B3用于治療痛風性腎病的新用途。

背景技術

近年來，隨著人們生活水平的提高，原發性高尿酸血癥在我國發病率逐漸增高，由此引起的尿酸性腎病也日漸增多。痛風性腎病又稱尿酸性腎病，是指尿酸鹽在血中濃度呈過飽和狀態時沉積于腎臟而引起的腎病變，如能早期診斷并給與恰當的治療，腎臟病變可減輕或停止發展；如延誤診治或治療不當，則病情可惡化而死于腎衰竭。

慢性痛風性腎病起病隱匿，青春期前無異常，青春期后血尿酸逐漸升高，此期為無癥狀高尿酸血癥期；至中年以后開始出現臨床癥狀，痛風患者中10％-20％有臨床腎病表現，其嚴重程度與血尿酸升高的持續時間和幅度有關。慢性高尿酸血癥可導致尿酸晶體主要在遠端集合管和腎間質沉積，尤其在腎髓質和乳頭區，鏡下可見尿酸和單鈉尿酸鹽在腎實質內沉積。間質尿酸結晶來源于集合管。這些結晶體形成核心，周圍有白細胞、巨噬細胞浸潤及纖維物質包裹，這種標志性組織學改變稱為痛風石，經典的痛風性腎病，痛風石在皮髓交界處及髓質深部沉積，在有長期痛風病史的患者中，腎臟不僅表現為痛風石形成，且還伴有纖維形成、腎小球硬化、動脈硬化及動脈壁增厚。早期患者可有輕度腰痛，可為單側或雙側，伴有輕度浮腫；40％-45％病人有中度高血壓；約有85％的痛風患者在出現明顯腎損害之前，有持續數年的間斷或持續性輕度蛋白尿，很少有大量蛋白尿，據報告，20％痛風患者有蛋白尿，其中無癥狀高尿酸血癥者為15％；尿濃縮稀釋功能障礙為腎受累最早指證，后出現酸性尿和血尿；當出現尿酸性結石時，結石梗阻尿路可引發繼發感染，呈腎盂腎炎表現，有尿頻、尿急、尿痛、發熱及腰疼癥狀，尿中白細胞增多，細菌培養獲陽性結果，病程遷移長，易誤診為腎盂腎炎；年輕的慢性尿酸性腎病患者約在5-10年后加重，晚期腎小球功能受損，出現肌酐清除率下降，尿素氮上升，呈尿毒癥的臨床表現，約10％死于尿毒癥，如果早期診斷并給予恰當治療，腎臟病變可以減輕或停止發展，這一點有別于其他不可逆腎病。

慢性尿酸性腎病的診斷，主要依據腎組織活檢中有雙折光尿酸鹽結晶。但由于慢性高尿酸血癥腎病時，尿酸鹽結晶多沉積在腎髓質，越是髓質深部越是明顯，針吸或穿刺活檢常不易吸到。因此，凡中年以上男性腎病患者，有小至中等量蛋白尿伴鏡下血尿或肉眼血尿、高血壓或水腫、尿濃縮功能受損者，伴發關節炎及尿路結石時，應首先懷疑本病。當先有關節病變，又發現腎病變者，易作出診斷，但往往診斷時就已經形成腎結石，延誤了最佳治療時期，亦可因關節病變嚴重而忽視腎臟病變，造成漏診。因此，臨床上急需建立痛風性腎病的早期診斷標準，最終達到早發現、早治愈的目的。

發明內容

本發明在于提供絲氨酸蛋白酶抑制劑B3用于治療痛風性腎病的一種新用途。

其技術解決方案是：

絲氨酸蛋白酶抑制劑B3在制備用于治療痛風性腎病的藥物中的用途。

絲氨酸蛋白酶抑制劑B3應用在能診斷早期痛風性腎病的藥物。

絲氨酸蛋白酶抑制劑B3應用在能降低腎臟組織中尿酸鹽沉積的藥物。

本發明，絲氨酸蛋白酶抑制劑B3用于治療痛風性腎病的用途，其有益技術效果如下：通過蛋白質組學手段證明了絲氨酸蛋白酶抑制劑B3在痛風性腎病患者中表達水平顯著降低，同時以大鼠痛風性腎病模型為基礎，人工注射絲氨酸蛋白酶抑制劑B3后，能顯著降低腎臟組織中尿酸鹽的沉積。

絲氨酸蛋白酶抑制劑B3作為治療痛風性腎病的藥物，對動物無明顯損害，未發現有不良副作用，是一種安全、可靠的能夠用于治療痛風性腎病的藥物。

附圖說明

下面結合附圖對本發明做進一步清楚、完整的說明：

圖1為為痛風性腎病患者2D?DIGE分析電泳圖；

圖2為絲氨酸蛋白酶抑制劑B3western?blot驗證圖；