[發明專利]一種2,6-吡啶二甲醇的制備方法

在審

• 申請號: 201410696815.8
• 申請日: 2014-11-25
• 公開（公告）號: CN105646334A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 齊東來;王翔
• 申請（專利權）人: 天津工業大學
• 主分類號: C07D213/30
• 分類號: C07D213/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種化工中間體及其制備技術，具體為2，6-吡啶二甲醇的制備方法。

背景技術

2，6-雙取代基吡啶是一類重要的有機合成中間體，尤其是2，6-吡啶二甲醇的應用性很強。羥基可以衍生為醛基、鹵代烴、氨基等許多其他的官能團，進而合成其它的重要化合物。而且由于是2、6位的取代，因此還可以生成大環化合物，在合成中應用比較廣泛，具有較高的研究價值。

目前，合成2，6-吡啶二甲醇比較經典的路線是以2，6-二甲基吡啶為原料，將其氧化為2，6-吡啶二甲酸，然后進行酯化，再將酯還原為醇，得到目標產物。該合成路線為三步反應，第二步將吡啶二甲酸酯化時通常制成甲酯，如用經典的酯化方法則需要濃硫酸為催化劑，有腐蝕性，反應時間長(通常為24小時以上)且產率不高。若將酸與亞硫酰氯反應，制成酰氯后再與醇酯化則可提高產率，但試劑要進行無水處理，且亞硫酰氯具有很強的刺激性，反應中還會生成SO₂及HCl氣體，有毒有害且有腐蝕性，需進行尾氣吸收，使得操作步驟較為繁瑣，增加了反應的難度。

本發明主要對2，6-吡啶二甲醇制備過程中的還原步驟進行了簡化。以NaBH₄/I₂作為還原體系，可將2，6-吡啶二甲酸直接還原為2，6-吡啶二甲醇，不必將酸進行酯化后再還原，將原先三步反應簡化為兩步。且NaBH₄/I₂體系產率高，并且不需使用濃硫酸及亞硫酰氯等有腐蝕性及刺激性的試劑。本發明提供的制備2，6-吡啶二甲醇的方法與現有方法相比，具有反應步驟簡化，操作安全簡便，產物易分離，產率較高等特點，為2，6-吡啶二甲醇這一在基礎研究和工業化生產研究等領域應用廣泛的產品提供了一條操作性較強的路線，具有較好的現實意義和經濟價值。

發明內容

本發明提供的一種改進的制備2，6-吡啶二甲醇的方法，其具體步驟如下：

在四口瓶中將市售2，6-二甲基吡啶與一定量的水混合，攪拌下將一定量高錳酸鉀分批加入其中，并保持在60-100攝氏度之間，反應2-10小時，降至室溫，抽濾反應物，濾去不溶的物質，加濃鹽酸調節pH值為酸性，析出2，6-吡啶二甲酸固體。將2，6-吡啶二甲酸與THF混合，在0度-室溫下加入NaBH₄，待反應完全后滴加一定量碘的THF溶液，滴加完畢回流反應一段時間后停止，經后處理得到產物2，6-吡啶二甲醇。該路線步驟少，反應條件溫和，盡量避免危險藥品的使用，產率較高，產物易于分離，易于實驗室和工業上操作。

具體實施方式

下面以實施例對本發明作出進一步說明。

實施例1

(1)2，6-吡啶二甲酸的合成：

在裝有攪拌器和回流冷凝管的2L燒瓶中，加入800mL水，53.5gKMnO₄，16.7g2，6-二甲基吡啶，加熱至回流，當KMnO₄的顏色褪去時，再加入另外的53.5gKMnO₄和200mL水，繼續回流至顏色完全褪去(大約2h)，冷卻，過濾出MnO₂，將濾出的不溶物放到500mL的熱水中洗滌，過濾，合并濾液，將濾液濃縮至200-300mL，過濾，然后用濃HCl酸化，冷卻，有沉淀析出，過濾，干燥得到2，6-吡啶二甲酸。產率：80％，m.p.220℃，與文獻相符。

(2)2，6-吡啶二甲醇的合成：

在500mL三口瓶中加入2，6-吡啶二甲酸8.8g(0.05mol)及200mLTHF，冰鹽浴冷卻到-5攝氏度，攪拌下分批加入3.8g(0.1mol)NaBH₄。加完后反應半小時，待不再生成氣體。將0.05mol碘溶于80mLTHF中，滴入其中，滴加完畢后撤去冰浴，自然升溫到室溫，反應1.5小時后停止。加入3mol/L的鹽酸調節pH到中性，抽濾除去固體，溶液旋干，用乙酸乙酯震蕩萃取，無水硫酸鎂干燥后旋蒸，得到白色晶體5g，產率72％。m.p.111-112℃，與文獻相符。

實施例2

(1)2，6-吡啶二甲酸的合成：