[發明專利]替米考星可溶性粉劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410696622.2
• 申請日: 2014-11-26
• 公開（公告）號: CN104473876A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 秦佳琪;方瑋;曹建東
• 申請（專利權）人: 上海同仁藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/706;A61K47/34;A61P31/04
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 王潔;鄭暄

技術領域

本發明涉及獸醫學領域，特別涉及獸用藥物，具體涉一種替米考星可溶性粉劑及其制備方法。

背景技術

替米考星是一種大環內酯類畜禽專用抗生素，于20世紀80年代由英國Elanco動物保健品公司開發成功。替米考星一般由泰樂菌素半合成制得，具有同泰樂菌素相似的抗菌譜，對革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用，尤其對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽霉形體具有比泰樂菌素更強的抗菌活性，與臨床常用的其他抗生素之間無交叉耐藥性。

替米考星具有大環內酯結構，環上的羥基與糖或取代糖以甙苷鍵的方式連接，大環張力較少，因而性質穩定。主要通過抑制細菌的蛋白合成，起到殺菌作用。它與50S核糖體亞單位可逆性的結合，影響核糖和蛋白體的位移過程，妨礙肽鏈增長。本品是目前最為安全的抗生素之一，不與哺乳動物的80S核糖體結合，這可能是其毒性較小的部分原因。

另外，藥代動力學研究表明，無論內服還是皮下注射，替米考星在畜禽體內吸收快，血中藥物半衰期長，藥物組織穿透力強，表觀分布容積大，尤其在肺組織、乳中的藥物濃度高且消除緩慢。由于其特殊的抗菌活性和藥代動力學特征，替米考星已被批準用于山羊、綿羊、乳牛、豬、雞等動物感染性疾病的治療，特別是用于泌乳動物乳腺炎疾病和一些呼吸道疾病如家畜放線桿菌胸膜肺炎、巴氏桿菌病和雞慢性呼吸道病等的治療。

由于具有以上多種優點，替米考星臨床應用廣泛。但由于替米考星水溶性極低，給臨床應用帶來諸多不便。現有市場中，替米考星主要制劑有預混劑、溶液劑等，雖然在一定程度上改善了其水溶性，但在使用過程中仍存在一些問題，如遇低溫溶解速度較慢或沉淀析出等，使得溶液渾濁等；現有技術中為了解決此問題，采用價格昂貴的專用溶劑，大大增加了其使用成本。近年來雖有關于制備替米考星納米乳及脂質體等新劑型的報道，但由于其具有制備工藝復雜，制劑穩定性差等缺點，在很大程度上限制了其在臨床上的應用。

所以一種可溶的并且溶解度高的、成本低的、制劑性能穩定的替米考星藥劑是十分具有實用價值的。

發明內容

本發明的目的是為了克服上述現有技術中的缺點，提供了一種溶解度高的、成本低的、制劑性能穩定的替米考星可溶性粉劑及其制備方法。

為了實現上述目的，本發明第一方面提供了一種替米考星可溶性粉劑，其特點在于，包括以下質量百分比的成分：

較佳地，所述的助溶劑為固體酸、液體酸或固體酸和液體酸的混合物。

更佳地，所述的固體酸磷酸二氫鈉、檸檬酸、酒石酸中的一種或多種

更佳地，所述的液體酸為磷酸。

較佳地，所述的增溶劑為普朗尼克F68和吐溫-80中的至少一種。

較佳地，所述的PEG為PEG4000或PEG6000中的至少一種。

較佳，所述的填充劑為葡萄糖、蔗糖和乳糖中的至少一種。

本發明第二方面提供了一種上述替米考星可溶性粉劑的制備方法，其特征在于，取所述的質量百分比的所述的替米考星、所述的增溶劑、所述的助溶劑、所述的PEG和所述的填充劑混合均勻后研磨后，得到替米考星可溶性粉劑。

采用本發明的替米考星可溶性粉劑及其制備方法，其制備工藝簡單，簡單的混合即可，原料均為市售原料，廉價易得，且所得復方制劑性能穩定，由于加入了助溶劑和增溶劑，其溶解性能良好，十分適合于臨床方面的應用，且符合藥典相關規定，適合工業化大規模生產，因此其應用前景十分廣闊。十分具有實用價值。

具體實施方式

為了能夠更清楚地理解本發明的技術內容，下面對本發明的具體實施方法作進一步說明。

下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規方法和條件，或按照商品說明書選擇。

下述實施例中使用的原料來源為：

實施例1

以如下質量百分比稱取各原料(以總量為100g為例)：

取5g替米考星、3g的磷酸二氫鈉、1g的普郎尼克F68、3gPEG4000和88g葡萄糖混合均勻，研磨即得替米考星可溶性粉。

將所得替米考星可溶性粉劑按照獸藥國家標準匯編規定內容檢測，其中包括：性狀、鑒別、干燥失重、外觀均勻度、溶解性、含量；具體結果如表1所示。

實施例2

以如下質量百分比稱取各原料(以總量為100g為例)：