[發明專利]一種手性季碳惡唑啉酮化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201410696001.4
• 申請日: 2014-11-27
• 公開（公告）號: CN104447604A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 王興旺;張紹云
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D263/42
• 分類號: C07D263/42;C07D413/06
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

1.一種手性季碳惡唑啉酮化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：以鄰羥基查爾酮和吖內酯為反應物，以手性硫脲化合物為催化劑，在苯類溶劑中，-30℃～-5℃下反應得到產物手性季碳惡唑啉酮化合物；?

以摩爾量計，所述催化劑的用量為鄰羥基查爾酮的5～20%；吖內酯的用量為鄰羥基查爾酮的1～2倍；?

所述鄰羥基查爾酮的化學結構式為????????????????????????????????????????????????，其中R¹選自：苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、4-三氟甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、4-正戊基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、3,4-二氟苯基、2-呋喃基，2-噻吩基中的一種；R²選自：5-氯、氫、5-甲基或者5-甲氧基；

所述吖內酯的化學結構式為，其中R³為苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基或者叔丁基；?

所述手性季碳惡唑啉酮化合物的結構式為：?

。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述苯類溶劑為間二甲苯或者鄰二甲苯。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：以摩爾量計，所述催化劑的用量為鄰羥基查爾酮的20%。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：以摩爾量計，吖內酯的用量為鄰羥基查爾酮的2倍。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為手性奎寧硫脲。

6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述反應溫度為-30℃～-10℃；反應時間為6～12小時。

7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：在合成手性季碳惡唑啉酮化合物時，加入4?分子篩為添加劑。

8.根據權利要求7所述的合成方法，其特征在于：以質量計，所述4?分子篩的用量為鄰羥基查爾酮的6倍。

9.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：還包括提純步驟，具體為反應結束后，反應液通過簡單的柱層析即可得到產物手性季碳惡唑啉酮化合物。

10.根據權利要求9所述的合成方法，其特征在于：柱層析時的洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚混合物。