[發(fā)明專利]計算機輔助的胚胎選擇方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410691013.8
• 申請日: 2014-11-25
• 公開（公告）號: CN104462673A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設計）人: 李楠;王春霞;韋繼紅;韋立紅;王麟;唐永梅;牟聯(lián)俊;秦祖興
• 申請（專利權(quán)）人: 柳州市婦幼保健院
• 主分類號: G06F17/50
• 分類號: G06F17/50
• 代理公司: 柳州市榮久專利商標事務所(普通合伙) 45113
• 代理人: 韋微

技術領域

本發(fā)明涉及一種計算機輔助的胚胎選擇方法。

背景技術

體外受精-胚胎移植(?in-vitro?fertilization，IVF-ET)和卵母細胞單精子注射(?intra-cytoplasmic?sperm?injection，ICSI)?治療不孕癥的成功率主要取決于體內(nèi)子宮環(huán)境和移植胚胎的質(zhì)量和數(shù)目。研究證明，胚胎質(zhì)量的評估選擇有助于減少多胎妊娠，提高種植率和臨床妊娠率。評估胚胎是否具有高著床潛能是現(xiàn)代輔助生殖技術的重點，用于評估胚胎質(zhì)量的主要參數(shù)為原核期評分和卵裂期胚胎的形態(tài)及發(fā)育速度。

目前，臨床實踐中，胚胎評級主要基于主觀的光鏡形態(tài)學分析，包括卵母細胞質(zhì)量、原核期形態(tài)、卵裂球數(shù)量、卵裂球的均勻程度及胚胎碎片。公開的學術論文中有報道用OCTAX?Eye-ware?software系統(tǒng)在對卵母細胞和胚胎進行觀察、記錄，但是由于OCTAX?Eye-ware?software系統(tǒng)是激光輔助孵化設備附帶的系統(tǒng)，其測量得到的數(shù)據(jù)不夠準確。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術問題是：提供一種計算機輔助的胚胎選擇方法，該方法是利用更精確的Nikon?NIS-Elements軟件逐一采集卵母細胞圖像，測量透明帶厚度、卵母細胞直徑和極體位置的卵間隙大小，選擇出合適的卵母細胞進行受精，再選擇出高發(fā)育潛能的胚胎，該方法比現(xiàn)有技術多了一層篩選，更利于得到高發(fā)育潛能的胚胎。

解決上述技術問題的技術方案是：一種計算機輔助的胚胎選擇方法，行ICSI前和行短時受精拆蛋觀察時，利用Nikon?NIS-Elements軟件逐一采集卵母細胞圖像，測量透明帶厚度、卵母細胞直徑和極體位置的卵間隙大小，選擇透明帶厚度為16.9～20.7μm，卵母細胞直徑為114.8～119.9μm，極體位置的卵間隙為8.5～12.3μm的卵母細胞進行受精；再選擇出高發(fā)育潛能的胚胎。

本發(fā)明的進一步技術方案是：卵母細胞進行受精后，觀察受精胚胎的發(fā)育階段，在受精胚胎處于8細胞期或囊胚期時，選擇出高發(fā)育潛能的胚胎，具體的選擇方法為：

當受精胚胎處于8細胞期時，根據(jù)卵裂球數(shù)目、胚胎碎片的數(shù)量及其分布、對稱性特征，將受精后的胚胎分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ共5個級別，I?級、Ⅱ級或Ⅲ級的胚胎為高發(fā)育潛能的胚胎，且胚胎的發(fā)育潛能為：I級＞Ⅱ級＞Ⅲ級，各個級別胚胎的特點為：I級：碎片不足?5%；II級：大多數(shù)的碎片局限在某個部位，碎片數(shù)量超過5%；III級：碎片分散各處，碎片體積較小，且大小相近；IV級：碎片分散各處，碎片體積較大，且大小不均；V級：碎片分散各處，呈現(xiàn)變性壞死外觀；

當受精胚胎處于囊胚期時，根據(jù)囊胚的擴張狀態(tài)將受精胚胎分為1-6期，?4-6期的胚胎為高發(fā)育潛能的胚胎，且胚胎的發(fā)育潛能為：4期＞5期＞6期；1-6期胚胎的特點為：1期：早期有腔室囊胚，囊胚腔小于胚胎總體積的1/2；2期：囊胚腔體積大于或等于胚胎總體積的1/2；3期：完全擴張囊胚，囊胚腔完全占據(jù)了胚胎的總體積；4期：擴張囊胚，囊胚腔完全充滿胚胎，胚胎總體積變大，透明帶變薄；5期：正在孵出的囊胚，囊胚的一部分從透明帶中逸出；6期：孵出的囊胚，囊胚全部從透明帶中逸出。

本發(fā)明的更進一步技術方案是：當受精胚胎處于囊胚期時選擇出高發(fā)育潛能的胚胎，再根據(jù)內(nèi)細胞團的狀態(tài)進一步選擇發(fā)育潛能更高的高發(fā)育潛能的胚胎，根據(jù)內(nèi)細胞團的狀態(tài)將胚胎分為A級、B級和C級，胚胎的發(fā)育潛能為：A級＞B級＞C級，根據(jù)內(nèi)細胞團的狀態(tài)分為A級、B級和C級胚胎的特點為：A級：細胞數(shù)目多，排列緊密；B級：細胞數(shù)目少，排列松散；C級：細胞數(shù)目很少。

當受精胚胎處于囊胚期時選擇出高發(fā)育潛能的胚胎，再根據(jù)滋養(yǎng)層的狀態(tài)進一步選擇發(fā)育潛能更高的高發(fā)育潛能的胚胎，根據(jù)滋養(yǎng)層的狀態(tài)將胚胎分為A級、B級和C級，胚胎的發(fā)育潛能為：A級＞B級＞C級，根據(jù)滋養(yǎng)層的狀態(tài)分為A級、B級和C級胚胎的特點為：A級：上皮細胞層由較多的細胞組成，結(jié)構(gòu)致密；B級：上皮細胞層由不多的細胞組成，結(jié)構(gòu)松散；C級：上皮細胞層由稀疏的細胞組成。

本發(fā)明利用Nikon?NIS-Elements軟件（NIS-Elements?尼康圖像處理軟件）逐一采集卵母細胞圖像，測量透明帶厚度、卵母細胞直徑和極體位置的卵間隙大小，選擇透明帶厚度、直徑和卵間隙大小符合要求的卵母細胞再進行受精，即通過測量卵母細胞的各個參數(shù)，可以淘汰一部分不合格的卵母細胞，比現(xiàn)有技術多了一層篩選，更利于得到高發(fā)育潛能的胚胎。且本發(fā)明多的這一層篩選是有具體的參數(shù)數(shù)值作為統(tǒng)一的標準，不依賴于人的主觀觀察，故操作更容易，更直觀。