[發明專利]一種治療免疫性不孕癥與慢性生殖道炎癥的方法

在審

• 申請號: 201410687096.3
• 申請日: 2014-11-26
• 公開（公告）號: CN105687475A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 楊樂寧
• 申請（專利權）人: 楊樂寧
• 主分類號: A61K36/815
• 分類號: A61K36/815;A61K36/9066;A61P15/08;A61P15/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療免疫性不孕癥與慢性生殖道炎癥的方法，具體地說是以一種治療免疫性不孕癥與慢性生殖道炎癥的方法。

背景技術

目前公知的不孕癥的發生率近年來呈上升趨勢，在不孕不育夫婦中血清抗精子抗體陽性（AsAb＋）者，男性約占9％，女性占15％［1］。本研究從臨床角度探討慢性生殖道炎癥與抗精子免疫性不孕的相關性，AsAb的產生機制，目前尚不十分明了，但較肯定的是機體發生了免疫功能的紊亂，研究發現其主要表現為細胞介導的免疫功能紊亂。本研究發現，CD4+/CD8+比值與血清AsAb呈正相關性，而且患者T淋巴細胞亞群的CD8+明顯減少和CD4+/CD8+比值明顯增加。由于抑制性T細胞（Ts）降低，不能調控亢進的輔助性T細胞（Th），Th分泌過多有害的細胞因子，刺激B細胞的活性與增殖，B細胞明顯增加，促進淋巴細胞對精子抗原的免疫反應，產生抗精子抗體，導致AsAb陽性，進而影響孕育。IL-6是炎癥介導活性的細胞因子的一種，本研究IL-6與血清AsAb呈正相關，考慮是生殖道炎癥時，激活的單核-巨噬細胞及淋巴細胞產生異常增加的IL-6，同時刺激B細胞的活化和增殖，促進淋巴細胞對精子抗原的免疫反應，故研究的結果更具說服力。故尋求有效的中藥復方制劑成為中醫婦科大夫研究的方向。

發明內容

診斷標準：

研究對象：病例選擇標準：西醫診斷標準不孕癥、慢性生殖道炎癥的診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》、《女性不孕癥的中西醫結合診療標準》以及《婦產科學》有關章節制定：①婚后夫婦同居1年以上，性生活正常，未避孕而未受孕者；或曾孕育過，未避孕1年以上未再受孕者；②婦科檢查子宮后傾，活動受限，有壓痛，一側或兩側附件增粗、增厚、或有包塊或有壓痛；③血清抗精子抗體陽性；④基礎體溫（BBT）雙相或B超提示有排卵；⑤子宮輸卵管通水和造影提示輸卵管雙側或一側通暢，或通而不暢。免疫性不孕癥與慢性生殖道炎癥的相關性及中藥干預的臨床研究納入標準凡符合西醫診斷標準，中醫辨證為腎虛血瘀型、濕熱瘀結型，年齡在22～40歲，并排除由于生殖器官畸形、排卵功能障礙、雙側輸卵管阻塞、盆腔腫瘤等引起的不孕癥，即可納入本觀察。診斷標準：中醫辨證標準參照《中醫婦科學》和《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關標準制定：（1）腎虛血瘀型：①不孕；②腰脊酸痛（外傷性除外）；③脛酸膝軟或足跟痛；④耳鳴或耳聾；⑤尿后有余瀝或失禁；⑥性欲減退；⑦小腹或少腹疼痛；⑧舌淡黯，或有瘀斑瘀點；⑨脈沉澀，或沉弱。以上具備①⑧⑨和②～⑦中任何1項即可診斷。（2）濕熱瘀結型：①不孕；②小腹疼痛，拒按；③帶下量多色黃；④口渴不欲多飲；⑤大便泄瀉；⑥小便短黃，或澀痛；⑦舌黯紅或有瘀斑瘀點，苔黃膩；⑧脈滑數或弦澀。以上具備①⑦⑧和②～⑥中任何1項即可診斷。選擇婦科診治的200名不孕患者，全部病例均經血清抗精子抗體檢測，篩選出符合納入標準的受試者58例，年齡21～38歲，平均（28.59±3.27）歲，不孕病程1～15年，平均（3.84±2.38）年。生殖道炎癥情況：感染衣原體（CT）或支原體（UU）共10例，宮頸糜爛8例，子宮炎3例，輸卵管炎25例，混合感染（指宮頸糜爛合并子宮炎癥，或宮頸糜爛合并輸卵管炎癥，或子宮炎合并輸卵管炎癥，或3者皆具備）22例。58例患者中腎虛血瘀組18例、濕熱瘀結組20例、西藥組20例，經統計學檢驗，差異均無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。另選擇來自門診體檢的健康婦女20例設為正常對照組。觀察指標：（1）AsAb＋合并慢性生殖道炎癥在不孕癥患者中的分布情況。（2）臨床療效及妊娠情況。（3）治療前后血清AsAb定量測定：采用酶聯免疫吸附（ELISA）法（由廣州中醫藥大學婦科實驗室采用德國IBL公司生產的抗精子抗體檢測試劑盒），操作過程嚴格按說明書進行，在酶標儀上450nm處讀D值，根據標準曲線查出其濃度，檢測結果顯示標準曲線與試劑盒提供曲線吻合。（4）外周血淋巴細胞亞群、自然殺傷細胞（NK細胞）及白細胞介素-6（IL-6）測定，均由廣州中醫藥大學第一附屬醫院中心實驗室進行檢測。外周血淋巴細胞亞群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）及NK細胞采用流式細胞術進行測定，由美國BeckmanCoulter公司生產的ALTRA型流式細胞儀測定，試劑為CD3＋/NK、CD4＋/CD8＋雙色直標單克隆抗體及溶血劑，由IMMUNOTECH公司提供；IL-6定量水平測定采用雙抗體ELISA法（試劑盒購至深圳晶美生物有限公司），操作過程嚴格按說明書進行，檢測結果顯示標準曲線與試劑盒提供曲線吻合。（5）AsAb與各因素相關性分析。療效評定:療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中不孕癥的療效標準擬定。治愈：經1～2個療程治療后，1年內妊娠；或抗精子抗體AsAb轉陰。有效：經1～2個療程治療后，AsAb含量下降1/2以上、實驗室指標及臨床癥狀有改善，但1年內未妊娠。無效：經1～2個療程治療后，AsAb含量下降不足1/2，實驗室指標及臨床癥狀改善不明顯。結果:AsAb+合并慢性生殖道炎癥在不孕癥患者中的分布情況200例不孕癥患者中原發性不孕91例，繼發性不孕109例，其中AsAb陽性96例，陽性率為48％。而合并生殖道炎癥者122例中AsAb＋62例，占陽性率的64.58％；非炎癥者78例中AsAb＋34例，占陽性率的35.42％。炎癥與非炎癥AsAb＋陽性率比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。3組臨床療效比較：腎虛血瘀組、濕熱瘀結組、西藥組總有效率分別為77.8％、75.0％、70.0％，3組療效比較，差異無顯著性意義（P＞0.05），腎虛血瘀組治愈5例中妊娠2例，濕熱瘀結組治愈7例中妊娠2例，西藥組治愈7例中妊娠1例。