[發(fā)明專利]功能化納米硒及其制備和在制備抑菌、殺菌藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410686293.3
• 申請(qǐng)日: 2014-11-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104447660A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉杰;黃小全;劉亞楠;陳旭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D311/30
• 分類號(hào): C07D311/30;C07C391/00;A61K31/352;A61K31/221;A61P31/04;A61K33/04
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米硒制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種功能化納米硒及其制備方法和在制備抑菌、殺菌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

細(xì)菌感染的治療是在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最具挑戰(zhàn)性的任務(wù)之一。抗生素被開(kāi)發(fā)利用超過(guò)70年，一直以來(lái)都被認(rèn)為是最有效的用來(lái)治療細(xì)菌感染類型的藥物。然而，濫用抗生素會(huì)導(dǎo)致越來(lái)越多的多重耐藥性的細(xì)菌。

目前，多重耐藥性超級(jí)細(xì)菌在全球范圍內(nèi)以前所未有的速度出現(xiàn)，并導(dǎo)致公共健康威脅，包括革蘭氏陽(yáng)性耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和革蘭氏陰性多藥耐藥(MDR)肺炎克雷伯菌，鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌屬，簡(jiǎn)稱為“ESKAPE”。據(jù)報(bào)道，靶向細(xì)胞膜的藥物可有效地治療超級(jí)細(xì)菌，如陽(yáng)離子、兩親性聚碳酸酯納米粒子、周質(zhì)蛋白的蛋白水解劑、肽聚糖識(shí)別蛋白、ATP酶抑制劑等。

近年來(lái)，抗菌材料得到了廣泛的關(guān)注和高度重視，抗菌材料，指自身具有殺死或抑制微生物功能的一類新型材料。抗菌劑是某些細(xì)菌、霉菌等微生物高度敏感的化學(xué)成分，極少量的抗菌劑添加到普通材料中，即可制成抗菌材料。一般抗菌劑分為三類：天然類、有機(jī)類、無(wú)機(jī)類。天然類抗菌劑作用壽命短、耐熱性差，應(yīng)用范圍受到限制。有機(jī)類抗菌劑毒性較大，較難分解，容易造成二次污染。無(wú)機(jī)類抗菌劑克服了以上兩類抗菌劑的缺點(diǎn)，且不易產(chǎn)生耐藥性，目前受到廣泛的關(guān)注。

納米藥物作為抗菌藥物輸運(yùn)載體，由于其緩釋作用從而延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，可達(dá)到靶向輸送藥物的目的，進(jìn)而增強(qiáng)藥物效應(yīng)，減輕不良反應(yīng)，提高藥物穩(wěn)定性，納米藥物還可采取一些新的給藥途徑等，因而在醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。

硒具有提高人體免疫力、抗氧化、延緩衰老和防癌、抗癌的作用，功能化納米硒在生物活性方面具有更多的應(yīng)用。氯化乙酰膽堿是一種非抗生素胺類化合物，具有靶向細(xì)胞膜的作用。至今未發(fā)現(xiàn)有本發(fā)明的功能化納米硒用于制備抑菌、殺菌藥物的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種功能化納米硒。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種上述功能化納米硒的制備方法。

本發(fā)明的再一目的在于提供上述功能化納米硒在制備抑菌、殺菌藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過(guò)下述方案實(shí)現(xiàn)：

一種功能化納米硒，優(yōu)選為槲皮素修飾的納米硒、氯化乙酰膽堿修飾的納米硒和槲皮素-氯化乙酰膽堿修飾的納米硒中的至少一種。

所述槲皮素的分子式為C₁₅H₁₀O₇；

所述氯化乙酰膽堿的分子式為C₇H₁₆NO₂·Cl。

所述的槲皮素修飾的納米硒，優(yōu)選通過(guò)如下方法制備得到：

將槲皮素甲醇溶液滴加至含硒溶液中，再加入硼氫化鈉(NaBH₄)溶液，攪拌，得到槲皮素修飾的納米硒。

所述的氯化乙酰膽堿修飾的納米硒，優(yōu)選通過(guò)如下方法制備得到：

將氯化乙酰膽堿水溶液滴加到含硒溶液中，滴加冰醋酸，冰水浴攪拌，再加入硼氫化鈉溶液，攪拌，得到氯化乙酰膽堿修飾的納米硒。

所述的槲皮素-氯化乙酰膽堿修飾的納米硒，優(yōu)選通過(guò)如下方法制備得到：

將槲皮素甲醇溶液、氯化乙酰膽堿水溶液滴加到含硒溶液中，滴加冰醋酸，冰水浴攪拌，再加入硼氫化鈉溶液，攪拌，得到槲皮素-氯化乙酰膽堿修飾的納米硒。

槲皮素修飾的納米硒制備方法中，所用槲皮素與含硒溶液中硒元素的摩爾比優(yōu)選為2:1～4:1。

氯化乙酰膽堿修飾的納米硒制備方法中，所用氯化乙酰膽堿與含硒溶液中硒元素的摩爾比優(yōu)選為4:1～6:1。

槲皮素-氯化乙酰膽堿修飾的納米硒制備方法中，所用槲皮素、氯化乙酰膽堿與含硒溶液中硒元素的摩爾比優(yōu)選為(1～2):(1～2):1。

上述三種功能化納米硒制備方法中，所述的含硒溶液優(yōu)選為亞硒酸鈉溶液或二氧化硒溶液。

上述三種功能化納米硒制備方法中，所述含硒溶液的濃度優(yōu)選為0.5～10mMol/L。

上述功能化納米硒制備方法中，所述的槲皮素甲醇溶液的濃度優(yōu)選為0.5～10mMol/L，通過(guò)把槲皮素溶解于無(wú)水甲醇中制備得到。所用的甲醇優(yōu)選為分析純。

上述功能化納米硒制備方法中，所述氯化乙酰膽堿水溶液的濃度優(yōu)選為0.5～10mMol/L。