[發明專利]一種鈀催化不對稱氫解消旋氧雜氮丙啶合成手性胺的方法

有效

• 申請號: 201410683139.0
• 申請日: 2014-11-24
• 公開（公告）號: CN105693653B
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 周永貴;宋波;余長斌;黃文學;陳木旺
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D275/02
• 分類號: C07D275/02;C07D275/06
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

一種鈀催化不對稱氫解消旋取代氧雜氮丙啶合成手性磺酰胺的方法，其用到的催化體系是鈀的手性雙膦配合物。對消旋的取代氧雜氮丙啶氫解能得到相應的手性磺酰胺，其對映體過量可達到99％。本發明操作簡便實用易行，催化劑商業可得，反應條件溫和。此外，通過不對稱氫解合成手性磺酰胺，對映選擇性高，產率好，且反應具有綠色原子經濟性，對環境友好。

技術領域

本發明涉及一種應用鈀的均相體系高度對映選擇性催化氫解消旋取代氧雜氮丙啶合成手性磺酰胺的方法。

背景技術

氫解在有機合成和工業應用中占據著非常重要的地位(參考文獻一：(a)Arnold,M.R.Chem.Eng.Rev.1956,48,1629.(b)Martin,A.；Armbruster,U.；Gandarias,I.；Arias,P.L.Eur.J.Lipid Sci.Technol.2013,115,9.(c)Chaudhari,Raghunath V.；Torres,A.；Jin,X.Ind.Eng.Chem.Res.2013,52,15226.)。大多數的氫解反應主要用來合成消旋或者是非手性的化合物，不對稱氫解的例子到目前來說為數甚少。早期對于不對稱氫解反應的探索集中在對稱環氧化合物和偕二鹵化合物的去對稱化上(參考文獻二：(a)Chan,A.S.C.；Coleman,J.P.J.Chem.Soc.Chem.Commun.1991,535.(b)Bakos,J.；Orosz,A.；Cserépi,S.；Tóth,I.；Sinou,D.J.Mol.Catal.A 1997,116,85.(c)Kündig,E.P.；Chaudhuri,P.D.；House,D.；Bernardinelli,G.Angew.Chem.,Int.Ed.2006,45,1092.(d)Mercier,A.；Yeo,W.C.；Chou,J.-Y.；Chaudhuri,P.D.；Bernardinelli,G.；Kündig,E.P.Chem.Commun.2009,5227.)。近期，消旋叔醇化合物的不對稱氫解反應取得突破進展(參考文獻三：(a)Chen,M.-W.；Chen,Q.-A.；Duan,Y.；Ye,Z.-S.；Zhou,Y.-G.Chem.Commun.2012,1698.(b)Zhou,J.-Q.；Sheng,W.-J.；Jia,J.-H.；Ye,Q.；Gao,J.-R.；Jia,Y.-X.Tetrahedron Lett.2013,54,3082.(c)Yin,Q.；Wang,S.-G.；You,S.-L.Org.Lett.2013,15,2688.)。然而，由于底物的在氫解環境中的脆弱和多變，拓展不對稱氫解反應的底物范圍仍然是一個挑戰。

自從氧雜氮丙啶在1957年被合成出來以后，它就成為人們研究的熱點目標。它被用于氧原子或氮原子轉移反應、重排反應和環加成反應等(參考文獻四：(a)Davis,F.A.；Sheppard,A.C.Tetrahedron 1989,45,5703.(b)Andreae,S.；Schmitz,E.Synthesis 1991,327.(c)Davis,F.A.；Chen,B.-C.Chem.Rev.1992,92,919.(d)Kumar,K.M.Synlett2012,2572.(e)Williamson,K.S.；Michaelis,D.J.；Yoon,T.P.Chem.Rev.2014,DOI:10.1021/cr400611n.)。而通常被人們稱作戴維斯試劑的氮磺酰取代的氧雜氮丙啶是最為廣泛應用的一類氧雜氮丙啶。這類化合物的特點就是它們因為有環張力的存在而易開環。

我們組近期發展了一種布朗斯特酸條件下均相鈀催化消旋叔醇的不對稱氫解反應(參考文獻五：Yu,C.-B.；Zhou,Y.-G.Angew.Chem.,Int.Ed.2013,52,13365.)。我們設想能否采用相同的策略，用布朗斯特酸輔助氮磺酰取代氧雜氮丙啶開環生成亞胺，然后再用不對稱氫化的方法得到手性胺。

發明內容

本發明的目的是提供一種應用鈀的均相體系高度對映選擇性催化氫解消旋取代氧雜氮丙啶合成手性換酰胺的方法。本發明操作簡便實用，對映選擇性高，產率好，且反應具有原子經濟性，環境友好等優點。