[發(fā)明專(zhuān)利]表雄酮和去氫表雄酮衍生物及其制備方法、及其在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410682215.6
• 申請(qǐng)日: 2014-11-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104497095A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 仇文衛(wèi);崔海偉;彭世鴻;劉明耀;易正芳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07J71/00
• 分類(lèi)號(hào): C07J71/00;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 上海麥其知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種表雄酮和去氫表雄酮衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示：

式(I)中，所述H為五元雜環(huán)或六元雜環(huán)；

所述R為-H、-COOC₂H₅、-CF₃、-CH₂OH、-COOH、-Ac、-SO₂Me、

2.如權(quán)利要求1所述的去氫表雄酮衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)如式(1)所示：

其中，R＝-H、-COOC₂H₅、-CF₃、-CH₂OH、-COOH。

3.如權(quán)利要求1所述的去氫表雄酮衍生物，其特征在于，所述去氫表雄酮衍生物如式(2)所示：

其中，R＝-H、-COOC₂H₅、-COOH。

4.如權(quán)利要求1所述的去氫表雄酮衍生物，其特征在于，所述去氫表雄酮衍生物如式(3)?所示：

。

5.如權(quán)利要求1所述的去氫表雄酮衍生物，其特征在于，所述去氫表雄酮衍生物如式(4)所示：

其中，R＝-H、-Ac。

6.如權(quán)利要求1所述的去氫表雄酮衍生物，其特征在于，所述去氫表雄酮衍生物分別如式(CH16)、式(CH17)、式(CH18)、式(CH19)所示：

7.如權(quán)利要求1所述的表雄酮衍生物，其特征在于，所述表雄酮衍生物如式(5)所示：

其中，R＝-H、-Ac、-SO₂Me、

8.一種去氫表雄酮衍生物的制備方法，其特征在于，以去氫表雄酮為原料，經(jīng)羥基保護(hù)、酰基化反應(yīng)、關(guān)環(huán)反應(yīng)、羥基脫保護(hù)、酯基還原、酯基水解反應(yīng)后，得到如式(CH05)、式(CH06)、式(CH07)、式(CH08)、式(CH09)、式(CH10)、式(CH13)、式(CH14)、式(CH15)所示的去氫表雄酮衍生物；所述制備方法的反應(yīng)路線如下：

。

9.一種去氫表雄酮衍生物的制備方法，其特征在于，以去氫表雄酮為原料，經(jīng)羥基保護(hù)、縮合反應(yīng)、關(guān)環(huán)反應(yīng)、羥基脫保護(hù)反應(yīng)后，得到如式(CH11)、式(CH12)所示的去氫表雄酮衍生物；所述制備方法的反應(yīng)路線如下：

。

10.一種去氫表雄酮衍生物的制備方法，其特征在于，以式(CH12)所示的去氫表雄酮衍生物為原料，分別經(jīng)IBX氧化、異丙醇鋁氧化反應(yīng)、硼氫化鈉還原反應(yīng)、取代反應(yīng)后，得到如式(CH16)、式(CH17)、式(CH18)、式(CH19)所示的去氫表雄酮衍生物；所述制備方?法的反應(yīng)路線如下：

。

11.一種表雄酮衍生物的制備方法，其特征在于，以表雄酮為原料，經(jīng)羥基保護(hù)、縮合反應(yīng)、關(guān)環(huán)反應(yīng)、羥基脫保護(hù)反應(yīng)后，得到如式(CH20)和式(CH21)表雄酮衍生物；所述制備方法的反應(yīng)路線如下：

。

12.一種表雄酮衍生物的制備方法，其特征在于，以式(CH21)所示的表雄酮衍生物為原料，分別與丙酰氯、甲基磺酰氯、丁二酸酐在DMAP催化下發(fā)生縮合反應(yīng)，得到如式(CH22)、式(CH23)、式(CH24)所示的表雄酮衍生物；所述制備方法的反應(yīng)路線如下：

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13.一種表雄酮衍生物的制備方法，其特征在于，以式(CH21)所示的表雄酮衍生物為原料，分別與N-Boc-甘氨酸、N-Boc-4-氨基丁酸、N-Boc-L-脯氨酸、N-Boc-D-脯氨酸、N-Boc-4-哌啶甲酸、N-Boc-3-哌啶甲酸在DMAP和EDCI的作用下發(fā)生縮合反應(yīng)，得到如式(CH25)、式(CH26)、式(CH27)、式(CH28)、式(CH29)、式(CH33)所示表雄酮衍生物；所述制備方法的反應(yīng)路線如下：

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