[發明專利]一種右旋氟比洛芬的制備方法

無效

• 申請號: 201410681660.0
• 申請日: 2014-11-24
• 公開（公告）號: CN104478703A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 張衛東
• 申請（專利權）人: 太倉運通生物化工有限公司
• 主分類號: C07C57/58
• 分類號: C07C57/58;C07C51/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊晞

1.一種右旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)制備R-(+)-氟比洛芬，由消旋氟比洛芬制得如式I所示的中間產物，所述中間產物與5-異山梨醇單芐醚反應制得如式II所示的酯，所述酯水解，制得R-(+)-氟比洛芬；

式I中，X為Cl或Br；

(2)由R-(+)-氟比洛芬制得(RS)-氟比洛芬；

(3)制備右旋氟比洛芬，將(RS)-氟比洛芬、葡辛胺、有機溶劑以0.5～1.5mmol:0.1～1.0mmol:1～5mL的比例混合，得到的混合液攪拌回流至澄清，減壓蒸除有機溶劑，冷卻結晶、抽慮，所得濾液調至pH＝1～3，萃取、水洗，所得殘余物重結晶、過濾、干燥，制得右旋氟比洛芬。

2.根據權利要求1所述的右旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述中間產物與5-異山梨醇單芐醚的摩爾比為1:2～4。

3.根據權利要求1所述的右旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述中間產物與5-異山梨醇單芐醚在非極性有機溶劑中，在有機堿作用下反應，制得如式II所示的酯。

4.根據權利要求3所述的右旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于：所述非極性有機溶劑為甲苯、二氯甲烷、己烷、庚烷中的一種或兩種以上；

所述有機堿為三甲胺、三乙胺、二甲基乙胺、二異丙基乙胺、N-甲基四氫吡咯、吡啶中的一種或兩種以上。

5.根據權利要求1所述的右旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于，步驟(2)的制備過程為：將R-(+)-氟比洛芬、氫氧化鉀、水按比例為200～400mg:150～250mg:0.5～2mL混合，加熱至120～125℃并保溫2～4h，再加入水15～30mL，冷卻至室溫，所得混合溶液調至pH＝0.5～1.5，萃取、水洗，所得殘余物重結晶，制得(RS)-氟比洛芬。

6.根據權利要求5所述的右旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所得混合溶液用10％鹽酸酸化至pH＝0.5～1.5。

7.根據權利要求1所述的右旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，冷卻結晶的溫度為-5～0℃，時間為8～12h。

8.根據權利要求1所述的右旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，所得濾液使用10％鹽酸調至pH＝1～3。

9.根據權利要求1所述的右旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，所得殘余物使用石油醚在60～90℃下進行重結晶。

10.根據權利要求1所述的右旋氟比洛芬的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，所述有機溶劑為異丙醇。