[發(fā)明專利]含有白介素15的防治HPV感染的疫苗噴霧劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410680053.2
• 申請(qǐng)日: 2014-11-24
• 公開（公告）號(hào): CN105597092A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓智沖;李堯;胡建中;侯建華;許曉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京凱因科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/12
• 分類號(hào): A61K39/12;A61K9/12;A61P31/20;A61P35/00;A61P15/00;A61P37/04;A61K38/20;A61K38/32;A61K38/21;A61K38/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種防治HPV感染的疫苗噴霧劑組方，所述組方包括HPV病毒顆粒及細(xì)胞因 子如白介素15，屬于生物制藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

乳頭瘤病毒是小DNA腫瘤病毒，具有高度物種轉(zhuǎn)移性。迄今為止，有記載的個(gè)體人乳頭 瘤病毒(HPV)基因已超過100種。HPV通?；?qū)ζつw專一(例如HPV-1和HPV-2)，或者對(duì) 黏膜表面專一，而且一般會(huì)引起持續(xù)數(shù)月或數(shù)年的良性腫瘤。此類良性腫瘤可能引起患者的不 安，但除了少數(shù)例外情況，并不會(huì)對(duì)生命造成威脅。

在HPV引起的人類疾病中，婦女宮頸的HPV感染最為常見，危害性也最大，HPV是慢性 宮頸炎的主要病原。在宮頸粘膜柱狀上皮和鱗狀上皮轉(zhuǎn)變的區(qū)帶處，是嗜粘膜型乳頭瘤病毒繁 殖的部位，也是慢性宮頸炎的好發(fā)部位。慢性宮頸炎的病因復(fù)雜，1989年中國(guó)病毒基因工程國(guó) 家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和北京天壇醫(yī)院合作研究發(fā)現(xiàn)，慢性宮頸炎患者宮頸中HPV的檢出率均明顯高于 正常宮頸。HPV16感染與慢性宮頸炎關(guān)系更為密切，我國(guó)的研究發(fā)現(xiàn)，慢性宮頸炎患者的宮頸 組織和洗液中，HPV16的檢出率可高達(dá)20％-50％。

一些HPV還與癌癥有關(guān)，被稱為至癌HPV型。HPV-16和HPV-18與宮頸癌之間存在的關(guān) 聯(lián)是HPV與人類癌癥間最為肯定的關(guān)聯(lián)。在發(fā)展中國(guó)家，宮頸癌是最為普遍的惡性腫瘤，嚴(yán)重 威脅著婦女的健康和生活質(zhì)量。其發(fā)生發(fā)展已呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，由于地區(qū)間的不同宮勁癌發(fā) 病有河大差異，我國(guó)約占世界1/3。引起宮頸癌的HPV型別較多，近年來研究鑒定了30個(gè)型別 的HPV與宮頸癌有關(guān)，與癌癥有特殊關(guān)聯(lián)的其它HPV型分別有31、33、35、39、45、51、52、 56、58、59、66和68型。其中16、18、45、31型別占全球?qū)m頸癌病因的80％，宮頸癌是世界 上婦女僅次于乳腺癌的第二位最常見的癌癥，是全球婦女癌癥死亡率的第三位，全球每年約有 50萬新宮頸癌病例，每年約有27萬婦女死于此病。

此外，HPV也可能在某些頭頸部的癌瘤以及更致命的黑素瘤和其它癌癥中起作用(參見例 如，Mellin.etal,Internat.J.Cancer,2000,89:300；Zumbach,etal.InternatJ.Cancer,2000,85:815； Drear,etal.AnnalsSurgery.2000,231:664)。

目前晚期宮頸癌的治療尚無良策，早期宮頸癌及癌前病變的治療多采用藥物腐蝕、激光冷 凍及宮頸錐形切除，不能防止乳頭瘤病毒再感染的可能性，且技術(shù)條件要求相對(duì)較高，不適合 落后地區(qū)推廣應(yīng)用，而對(duì)無癥狀的慢性持續(xù)性感染則無對(duì)策。

2006年6月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Merck公司開發(fā)生產(chǎn)的4價(jià)(6，11，16和18型)HPV疫苗不僅是人類第一個(gè)特異性預(yù)防癌癥的疫苗，也是第一個(gè)不僅預(yù)防宮頸癌，也預(yù)防性性疣的疫苗，可以預(yù)防有HPV6、11、16和18引起的感染，預(yù)防宮頸癌和性疣，批準(zhǔn)用于9-26歲的女性。

已有人提出，HPV的病毒樣顆粒(VLP)有可能成為治療HPV的疫苗，動(dòng)物研究表明， VLP對(duì)其它HPV型感染不產(chǎn)生交叉保護(hù)作用，參見例如Suzich,J.A.等，ProcNatlAcadSci, 92:11553-11557,1995；和Breitburd,SeminarsinCancerBiology,第9卷，第431-445頁，1999。

申請(qǐng)?zhí)枮?00380109729.2的中國(guó)專利公布了HPV-16和HPV-18L1VLP的疫苗，包含HPV16 的VLP和HPV18的VLP的組合物在制備用于預(yù)防有一組致癌HPV型中的一種或多種HPV型 引起的感染和/或疾病藥物中的用途，這種疫苗是HPV的VLP和佐劑聯(lián)合應(yīng)用，佐劑是鋁鹽和 3D-MPL的組合，正在這篇專利申請(qǐng)中還提到了這種包含HPV16和HPV18的VLP的混合物在 預(yù)防由HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59、 HPV66和HPV68引起的感染性疾病的發(fā)生，通式在該專利中還提到了這種疫苗可以通過口服、 局部、皮下、黏膜(陰道內(nèi))、靜脈、肌肉、鼻下、舌下、真皮及通過栓劑供給。