[發明專利]一種光、熱調控的納米超分子囊泡及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410673631.X
• 申請日: 2014-11-21
• 公開（公告）號: CN104473902A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 劉育;王以軒;王鯤鵬
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K41/00;A61K31/352
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

【技術領域】

本發明屬于納米超分子材料技術領域，特別是一種光、熱調控的納米超分子囊泡及其制備方法和應用。

【背景技術】

近年來，多刺激響應材料被應用于諸多領域，包括自修復材料、微反應器和納米載體等(R.Savic,L.B.Luo,A.Eisenberg?and?D.Maysinger,Science,2003,300,615–618)。常見的刺激手段包括：光、熱、磁、pH和氧化還原等(S.Y.Liu,S.P.Armes,Angew.Chem.,Int.Ed.,2002,41,1413–1416；(2)Q.Yan,J.Y.Yuan,Z.N.Cai,Y.Xin,Y.Kang,Y.W.Yin,J.Am.Chem.Soc.,2010,132,9268–9270；(3)C.Peitsch,R.Hoogenboom,U.S.Schubert,Angew.Chem.,Int.Ed.,2009,48,5653–5656；(4)A.Napoli,M.Valentini,N.Tirelli,M.Müller,J.A.Hubbell,Nat.Mater.,2004,3,183–189)。其中，光和熱由于無需向體系內加入附加物質，且操作簡便、成本較低，其響應材料的應用已成為一個研究熱點(N.Fonima,C.McFearin,M.Sermsakdi,O.Edigin,A.Almutairi,J.Am.Chem.Soc.,2010,132,9540–9542；(2)G.S.Kumar,D.C.Neckers,Chem.Rev.,1989,89,1915–1925)。囊泡，由于其內部可包裹親水藥物、膜層可包裹疏水藥物、可以提高負載物的藥效、降低藥物毒副作用等優勢，被廣泛應用于藥物傳遞等生物醫學領域(X.Guo,F.C.Szoka.Acc.Chem.Res.,2003,36,335–341；(2)A.Mueller,D.F.O'Brien.Chem.Rev.,2002,102,727–757)。而通過外源刺激手段(包括磁、光、熱、電等)刺激病灶部位，使囊泡在刺激部位發生解聚并釋放所載藥物從而提高藥效，是目前最具應用前景的研究方向之一。

然而，將不同的響應位點結合在一起通常需要復雜的共價合成，這不僅不利于成本控制，還會降低材料的生物兼容性，也限制了進一步實際應用的可能。超分子手段是除共價鍵手段外的另一種構筑刺激響應材料的方法(X.Zhang,C.Wang.Chem.Soc.Rev.,2011,40,94–101)。構筑材料的超分子作用(包括靜電相互作用，π···π相互作用、氫鍵、電荷轉移相互作用和范德華力等)相對共價鍵而言強度較弱，使材料展現出對外界信號更快速、靈敏的響應特性。因此，通過超分子作用所構筑的刺激相應的囊泡在生物技術和藥物領域有著廣泛的應用前景。

【發明內容】

本發明的目的是針對上述技術分析和存在問題，提供一種光、熱調控的納米超分子囊泡及其制備方法和應用，該超分子囊泡系基于磺化杯[4]芳烴和兩親性蒽醚超分子自組裝的囊泡，磺化杯[4]芳烴通過超分子作用誘導兩親性蒽醚形成球狀囊泡，該囊泡對外界溫度及紫外光照具有良好的響應性；此外，在光敏劑的存在下，該囊泡對可見光具有良好的響應性；其制備方法簡便、成本低。

本發明的技術方案：

一種光、熱調控的納米超分子囊泡，其構筑單元以磺化杯[4]芳烴為主體，以兩親性蒽醚(AnPy)為客體，通過超分子作用構筑超分子組裝體，構筑單元結構如下：

一種所述光、熱均可調控的納米超分子囊泡的制備方法，將磺化杯[4]芳烴和兩親性蒽醚分別溶解于水中，均勻混合后得到光、熱調控的納米超分子囊泡溶液，所述納米超分子囊泡溶液中磺化杯[4]芳烴和兩親性蒽醚的濃度分別為0.04mM和0.10mM。

所述光、熱調控的納米超分子囊泡溶液中的納米超分子囊泡在25-49℃范圍內隨外界溫度的升高而解聚，隨著外界溫度的降低而再次生成。

所述光、熱調控的納米超分子囊泡溶液中的納米超分子囊泡在紫外光照射下發生解聚，具體實施方法為：使用365nm紫外光源持續照射光、熱調控的納米超分子囊泡溶液，兩親性蒽醚受到光照后產生單線態氧，兩親性蒽醚進而被單線態氧氧化并水解形成沉淀，使光、熱調控的納米超分子囊泡解聚。