[發(fā)明專利]一種氫氯噻嗪緩釋微丸及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410670938.4
• 申請日: 2014-11-21
• 公開（公告）號: CN104352448A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬玉國
• 申請（專利權(quán)）人: 哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/549;A61P7/10;A61P9/12;A61P7/12;A61P13/04
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種氫氯噻嗪緩釋微丸及其制備方法。

背景技術(shù)

高血壓的癥狀因人而異。早期可能無癥狀或癥狀不明顯，僅僅會在勞累、精神緊張、情緒波動后發(fā)生血壓升高，并在休息后恢復(fù)正常。隨著病程延長，血壓明顯的持續(xù)升高，逐漸會出現(xiàn)各種癥狀。此時被稱為緩進(jìn)型高血壓病。緩進(jìn)型高血壓病常見的臨床癥狀有頭痛、頭暈、注意力不集中、記憶力減退、肢體麻木、夜尿增多、心悸、胸悶、乏力等。當(dāng)血壓突然升高到一定程度時甚至?xí)霈F(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、心悸、眩暈等癥狀，嚴(yán)重時會發(fā)生神志不清、抽搐。這就屬于急進(jìn)型高血壓和高血壓危重癥，多會在短期內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的心、腦、腎等器官的損害和病變，如中風(fēng)、心梗、腎衰等。癥狀與血壓升高的水平并無一致的關(guān)系。

尿崩癥（DI）是由于下丘腦-神經(jīng)垂體病變引起精氨酸加壓素（AVP）又稱抗利尿激素（ADH）不同程度的缺乏，或由于多種病變引起腎臟對AVP敏感性缺陷，導(dǎo)致腎小管重吸收水的功能障礙的一組臨床綜合征。前者為中樞性尿崩癥（CDI），后者為腎性尿崩癥（NDI），其臨床特點為多尿、煩渴、低比重尿或低滲尿。尿崩癥常見于青壯年，男女之比為2：1，遺傳性NDI多見于兒童。

目前，市場上的治療高血壓或者尿崩癥多是用氫氯噻嗪相關(guān)類藥物，現(xiàn)有產(chǎn)品存在藥物釋放穩(wěn)定效果低，對胃腸道刺激性大，生物利用度低，包裝、運輸、貯藏不便，及制備方法復(fù)雜等不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種具有藥物釋放穩(wěn)定效果好，對胃腸道刺激性小，生物利用度高，包裝、運輸、貯藏方便，制備方法簡單等優(yōu)點，用于水腫性疾病、高血壓、中樞性或腎性尿崩癥、腎石癥的一種氫氯噻嗪緩釋微丸及其制備方法。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：一種氫氯噻嗪緩釋微丸，包括包衣層、含藥微丸；其特征在于：所述包衣層包裹在含藥微丸外側(cè)；所述包衣層包括：35-175mg尤特奇NE30D，5-52mg滑石粉；所述含藥微丸包括：50mg氫氯噻嗪，70mg空白丸芯，84-184mg填充劑，25-125mg潤滑劑，5-50mg粘合劑。

所述包衣層中還包括痕量的十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇其中的一種或兩種。

所述包衣層中優(yōu)選的重量配比為：95mg尤特奇NE30D，21mg滑石粉。

所述含藥微丸中優(yōu)選的重量配比為：50mg氫氯噻嗪，70mg空白丸芯，164mg填充劑，潤滑劑55mg，10mg粘合劑。

所述填充劑是微晶纖維素，潤滑劑是滑石粉，粘合劑是羥丙甲纖維素。

其制作方法包含如下工序：

步驟1：備料：按上述質(zhì)量配比，將氫氯噻嗪使用粉碎機粉碎，過100目篩；

步驟2：混合：按照上述質(zhì)量配比稱取氫氯噻嗪、微晶纖維素放入三維混合機中混合30分鐘，制成藥物細(xì)分，取出備用；

步驟3：粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制成濃度為2%的粘合劑，備用；

步驟4：制丸：將藥物細(xì)分放入離心制丸機的加料槽中，粘合劑放入供液槽中，把空白丸芯放鍋中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時開始供粉，當(dāng)含藥粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使用硫化床干燥機烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用；

步驟5：包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用；

步驟6：包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機中，將包衣劑放入供液槽中，時時攪拌，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機器；

步驟7：灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將藥物微丸裝入0#膠囊中；

步驟8：鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，包裝成品。