[發明專利]糖基化醫用大孔吸附樹脂無效
| 申請號: | 201410670156.0 | 申請日: | 2014-11-20 |
| 公開(公告)號: | CN104693332A | 公開(公告)日: | 2015-06-10 |
| 發明(設計)人: | 于杰 | 申請(專利權)人: | 于杰 |
| 主分類號: | C08F212/08 | 分類號: | C08F212/08;C08F212/36;C08F218/08;C08F8/42;C08F8/00;B01J20/26;B01J20/30 |
| 代理公司: | 無 | 代理人: | 無 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 糖基化 醫用 吸附 樹脂 | ||
發明所屬技術領域:
本發明屬于用于血液凈化的樹脂吸附劑材料。
背景技術:
本發明是發明人在先申請的申請號:201310347458.x《苯乙烯系樹脂的新結構產品、制備方法及其用途》的一個改進方案。
現有技術中用于血液凈化的醫用樹脂吸附劑在臨床上取得的效果已經引起廣泛的重視。發明人在已有的醫用大孔吸附樹脂發明ZL201110195335.x《醫用大孔吸附樹脂及其應用》和201310347458.x《苯乙烯系樹脂的新結構產品、制備方法及其用途》的醫學臨床實踐中,發現在用于針對大分子,特別是分子量達到十萬D以上乃至百萬D以上的特大分子毒性物質時,現有的醫用樹脂吸附劑在對被吸附分子的選擇性和吸附率方面存在缺陷。主要原因是在吸附劑與被吸附物質之間相接觸的物質表面微作用力場中,吸附微作用力互相不匹配和有效的吸附微作用力不足。發明人在201310347458.x《苯乙烯系樹脂的新結構產品、制備方法及其用途》的技術方案中,改變了傳統吸附樹脂的骨架結構。骨架中嵌入了金屬元素增加了活性位點,對克服上述缺陷有明顯的作用。但是發明人仍然覺得“意猶未盡”。在解決?“微作用力場中,吸附微作用力不匹配和有效的吸附微作用力不足”的問題方面,還存在繼續改進的空間。特別是對體內致病的大分子病毒物質,例如涉及到包括含有遺傳物質的活性病毒蛋白,10萬D級以上的內毒素大分子,各類致病介質等等,仍然缺少可以通過血液凈化途徑,有效地把它們從體內清除的醫用吸附樹脂。
發明內容:
本發明的目的是提出一種糖基化醫用大孔吸附樹脂技術方案,在吸附劑與被吸附物質相接觸的物質表面微作用力場中,為增強吸附微作用力匹配度和增強吸附微作用力,提供技術平臺。
本發明糖基化醫用大孔吸附樹脂,是在苯乙烯-二乙烯苯聚合物樹脂和/或醋酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物樹脂的骨架碳鏈中嵌入金屬X,并在骨架碳鏈上接入糖分子鏈,其分子式的一種表現可以是:
左面陰影部分是嵌入金屬元素X的苯乙烯-二乙烯苯聚合物樹脂和/或醋酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物樹脂;或:
本發明糖基化醫用大孔吸附樹脂的制作方法:
第一步:將苯乙烯-二乙烯苯聚合物樹脂或醋酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物樹脂用乙醇充分膨脹;
第二步:將充分膨脹的樹脂放入裝有乙醇的反應容器中,保持乙醇液面高于樹脂表面10cm;
第三步:向反應容器中加入三氯化鐵,加入比例為:樹脂25kg/三氯化鐵3kg,反應升溫;
第四步:溫度升至38度時加入綿白糖,加入比例約為三氯化鐵的1-2倍,以1.5倍為宜,自然降溫至30度正負2度;
第五步:加溫,使溫度升至72度以上時加入堿(NaOH)開始堿基化處理,升溫至反應物沸騰,反應完成。
前述制作方法中的各項數據允許有不大于正負1/10的誤差。
前述反應始終在乙醇中進行,由于糖基化反應是在開環交聯聚合的劇烈反應中進行的,因此在糖基化樹脂的結構中也接入了乙醇分子。對糖基化的分子式上接入乙醇支鏈做了示意性的表達如下:
在實踐中,后交聯反應過程始終在乙醇液體中進行,反應結束時乙醇濃度由75%以上變為30%,失去的乙醇分子大部分應當是進入?了樹脂的分子結構中,或者嵌入骨架或者接入支鏈。
聚合物分子中接入乙醇的分子式中是一種示意性的表達。真實的情況可能是另外一種復雜的反應過程,在反應中乙醇分子會異化為其它分子形式與糖基化樹脂分子鏈接,并體現出具有活性位點。發明人沒有技術手段揭示這一反應過程,故僅以此分子式示意。
本發明制作方法的化學反應過程:
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