[發明專利]一種中成藥生產過程控制方法

在審

• 申請號: 201410667449.3
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104503271A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 耿炤;周美娟
• 申請（專利權）人: 江西匯仁藥業有限公司;上海中創醫藥科技有限公司
• 主分類號: G05B19/04
• 分類號: G05B19/04
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

技術領域

本發明涉及中藥提取技術，具體涉及中成藥制造過程的控制方法。

技術背景

多數中成藥可直接控制的化學成分比例很小，因此，中成藥藥品標準采用了全程的質量控制，其內容包括原料(處方)、過程(制法)、成品(定性定量檢查)這三個環節。其中，藥材(飲片)因素可控性最差且控制面廣，成品檢測可控性好但控制面最小，制法的可控性與控制面居中，是影響中成藥質量的中間環節。中成藥的制法除了保證制劑成型并達到成品標準外，其內在要求是保留藥品可能需要但尚未能定性定量檢測的多數物質。這些物質一般以一定的產品形式存在于生產過程中，如提取液、濃縮液、浸膏等，其一般采用相對密度做為判別依據，如“濃縮至相對密度為1.10-1.20(50℃±3℃)”。因此，在這種情況下的生產控制具有很大的質量不確定性。

由于原料藥材(飲片)天然產物質量波動大、生產控制不確定性強的雙重影響，中成藥的質量波動很大，突出表現為指標成分含量及轉移率、固形物(浸膏)波動大，同一處方和制法的不同廠家產品相差巨大。如六味地黃丸，不同廠家的含量之間具有顯著性差異，RSD達到11-33％(鮮潔晨，張寧，馮怡.六味地黃丸質量差異分析[J].中成藥2009,31:882-886)。

采用相對密度作為生產過程控制指標，表示的實際是固形物數量，僅影響制劑成型效果和數量，對制劑的內在質量控制貢獻不具有很強的量效關系和確定性。在藥材質量(浸出物、指標成分含量等)波動的情況下，采用相對密度反而可能掩蓋從原料開始的生產波動性和現實性。

目前中成藥的規格中多增加了制劑相當于原料飲片的數量要求，如某片劑，原規格為“每片重0.7g”，現修訂為“每片重0.7g(相當于飲片3.46g)”。這就是一種對處方信息進行的“保真”。因此，有必要提高中成藥制法的控制水平，特別是完善各種液態中間產品狀態的表示方法。

此外，醇沉是中成藥生產過程中最常見的一種精制方法，其操作一般是向一定相對密度濃縮液加計算量乙醇至要求乙醇濃度的加醇操作，如“加乙醇至含醇量達65％”。其中存在問題有：計算法醇沉無法準確計算非水醇復雜溶液體積和比重變化，本身不準確；用酒精計測定非水醇溶液誤差大，而用蒸餾法無法滿足生產現場迅速測定要求。因此，有必要提高中成藥制法的控制水平，特別是完善醇沉操作及其狀態表示方法。

發明內容

為了克服目前中成藥生產過程控制方式的不足，本發明提供一種以相對原料飲片數量表示中間產品狀態和以定容方式進行醇沉操作的中成藥生產控制方法。

本發明提供一種中藥提取方法，其特征在于：包括如下步驟：

(1)用水提取或用醇提取；

(2)提取液濃縮，其中濃縮后的濃縮液的量以相當于投料量表示；根據需要，對濃縮液干燥，其中干燥后的提取物的量以相當于投料量表示。

本發明另外提供一種中藥提取方法，其特征在于：包括如下步驟：

(1)用水提取；

(2)提取液濃縮，其中濃縮后的濃縮液的量以相當于投料量表示；根據需要，對濃縮液干燥，其中干燥后的提取物的量以相當于投料量表示；

(3)醇沉，根據濃縮液體積數和目標醇沉乙醇含量，加入目標體積量的乙醇，而后以水補足總量。

(4)醇沉物或上清液即為中藥活性成分。

本發明的中藥提取方法中，所述投料量相當于處方中飲片量。

其中，所述醇沉步驟中的操作，步驟如下：1)、確認濃縮液體積數A；2)、確認醇沉要求達到的乙醇濃度B及醇沉規定使用的乙醇濃度C；3)、計算醇沉液總體積X中需要規定使用的乙醇用量D＝X·B/C；4)、確認體積數X，X＝A+D＝[A·C/(C-B)]；5、于A中加入D，補水至體積X，攪拌均勻。

以下對名詞術語的解釋：

所述濃縮液以單位數量相當于處方飲片量(如g飲片/ml，g飲片/g濃縮液)，

固體提取物以重量相當于處方飲片量計算(如g飲片/g浸膏粉)。

本發明的優點是，避免采用相對密度表示濃縮液狀態產生的二次波動，且便于現場控制(相對密度可以作為內控參考指標)；補水法醇沉理論上可以達到完全準確的乙醇濃度。該方法可以更真實地反映原料質量波動對生產中間產品和制劑的影響，失真度小，有利于中成藥質量的穩定，將注意力集中到穩定中成藥原料上這一現實問題。

具體實施方式：

下面結合實施例進一步說明本發明，但不表明對本發明權利要求的限制。

實施例中成藥S片的制法優化