[發(fā)明專利]含有蛋殼膜成分的胰島素抵抗改善劑以及使用該改善劑的組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410664820.0
• 申請(qǐng)日: 2014-11-20
• 公開（公告）號(hào): CN104666349A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 跡見順子;清水美穗;長谷部由紀(jì)夫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國立大學(xué)法人東京大學(xué);株式會(huì)社璦蘭夢朵
• 主分類號(hào): A61K35/57
• 分類號(hào): A61K35/57;A61P5/50;A23L1/30;A61K8/98
• 代理公司: 上海音科專利商標(biāo)代理有限公司 31267
• 代理人: 張成新

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有蛋殼膜成分、例如可溶性蛋殼膜成分(蛋殼膜水解物等)或者含蛋殼膜粉末或微粉末的胰島素抵抗改善劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

蛋殼膜(以下，有時(shí)稱為“ESM”)是雞蛋等禽類蛋的蛋殼內(nèi)側(cè)形成的膜，其具有抗菌性和抗微生物活性，能夠保護(hù)發(fā)育中的胚胎不受感染。蛋殼膜具有主要成分為I型、V型以及X型膠原蛋白、氨基葡萄糖、鎖鏈素以及透明質(zhì)酸且由纖維性蛋白質(zhì)等構(gòu)成的牢固的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。這些蛋白質(zhì)大多數(shù)含有半胱氨酸，相對(duì)于酸、堿、蛋白酶比較穩(wěn)定且不溶于水。因此，雞蛋蛋殼膜作為食品產(chǎn)業(yè)中的副產(chǎn)品幾乎未得到利用而被扔掉，但是，已知蛋殼膜具有促進(jìn)皮膚再生的作用，尤其是具有促進(jìn)被稱為胎兒型膠原蛋白的III型膠原蛋白的生成的作用，因此，其對(duì)于生物體的有效性開始得到關(guān)注。

已知皮膚中的膠原蛋白隨著年齡的增加而減少。本發(fā)明人等曾發(fā)表報(bào)告稱：在與人造聚合物結(jié)合的堿水解蛋殼膜(以下，有時(shí)稱為“ASESM”)上培養(yǎng)的人皮膚成纖維細(xì)胞中，在接近于真皮的狀態(tài)條件(細(xì)胞分散存在的條件)下，III型膠原蛋白(type?III?collagen)、核心蛋白聚糖(decorin)、基質(zhì)金屬蛋白酶2(matrix?metalloproteinase-2；以下稱為“MMP2”)明顯比相同條件下的膠原包被(collagen?coat)以及在細(xì)胞培養(yǎng)皿上培養(yǎng)時(shí)高(非專利文獻(xiàn)1：Ohto-Fujita?et?al，2011)。

糖尿病是伴隨一生的慢性疾病，其包括因?yàn)橐扰K幾乎不產(chǎn)生胰島素而在幼年就發(fā)病的1型糖尿病、和因?yàn)榉逝帧毫Α⑽鼰煛⑦\(yùn)動(dòng)不足等原因而發(fā)病的后天性的2型糖尿病。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟的統(tǒng)計(jì)(http：//www.idf.org/diabetesatlas/)，全球患有糖尿病人口中的成年人(20歲～79歲)在2012年時(shí)為約3億7100萬人，糖尿病的患病率上升至約8.3％。今后還將繼續(xù)上升，2030年將達(dá)到約5億5200萬人，患病率將達(dá)到約9.9％。在全球糖尿病人口的排名中，日本以710萬人排在世界第9位，據(jù)推測其中有351萬人未接受糖尿病診斷(第1位為中國、第2位為印度、第3位為美國、第4位為巴西、第5位為俄羅斯、第6位為墨西哥、第7位為印度尼西亞、第8位為埃及)。有報(bào)告稱：亞洲人攜帶有稍微肥胖或運(yùn)動(dòng)不足便會(huì)引起糖尿病的節(jié)儉基因(thrifty?gene)，因而發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高(非專利文獻(xiàn)2：Diabetes?Care，F(xiàn)ebruary?2011?vol.34?no.2?353-357)。

糖尿病多數(shù)在毫無癥狀的情況下就惡化，大多數(shù)情況下還未察覺到病情已經(jīng)惡化。因此，希望能夠開發(fā)出具有預(yù)防性作用的補(bǔ)充劑而不僅僅是依靠飲食和運(yùn)動(dòng)。當(dāng)糖尿病的病情惡化時(shí)，除了因?yàn)槊庖吖δ芙档投菀赘腥尽變?nèi)障易惡化、作為皮膚癥狀而傷口不易愈合等之外，作為并發(fā)癥還伴有糖尿病神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病、腎病，從而QOL(Quality?of?Life、生活質(zhì)量)降低。糖尿病也是引起心臟病或腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，成為導(dǎo)致死亡的間接原因。從1971年～1980年的數(shù)據(jù)可知，與正常日本人的平均壽命相比，患有糖尿病的男性的壽命縮短了約10年，女性的壽命縮短了約15年(非專利文獻(xiàn)3：Sakamoto?N，et?al.，Tohoku?J?Exp?Med?141(Suppl)：631，1983)。

高血糖是因?yàn)樯矬w內(nèi)的蛋白質(zhì)被非酶糖化而使蛋白質(zhì)本來的功能受損從而引起的病變。該糖化對(duì)于例如作為血管的主要構(gòu)成成分的膠原蛋白或水晶蛋白(crystallin)等壽命長的蛋白質(zhì)的影響更大(非專利文獻(xiàn)4：Ulrich?P，Cerami?A.Recent?Prog?Horm?Res.2001；56：1-21.Review.)。例如，白內(nèi)障是因?yàn)樗ダ隙鸬模谘歉叩那闆r下，該衰老現(xiàn)象的惡化速度更快。基于同樣的機(jī)理，動(dòng)脈硬化或微血管病也會(huì)惡化。另外，在糖化反應(yīng)所產(chǎn)生的自由基等的影響下，氧化應(yīng)激也會(huì)加劇。