[發明專利]用于治療肺腎氣虛型慢性阻塞性肺氣腫的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410659870.X
• 申請日: 2014-11-18
• 公開（公告）號: CN104306868A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 劉德學
• 申請（專利權）人: 劉德學
• 主分類號: A61K36/9064
• 分類號: A61K36/9064;A61P11/00;A61K33/06;A61K35/64;A61K31/7016
• 代理公司: 濟南智圓行方專利代理事務所(普通合伙企業) 37231
• 代理人: 劉爾才

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技術領域

本發明涉及藥學技術領域，尤其涉及一種用于治療肺腎氣虛型慢性阻塞性肺氣腫的藥物組合物及其制備方法。

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背景技術

阻塞性肺氣腫即慢性阻塞性肺氣腫，嚴格地說，肺氣腫不是一種獨立的疾病，而是一個解剖/結構術語，是慢性支氣管炎或其他慢性肺部疾患發展的結果。主要是肺組織終末支氣管遠端部分包括呼吸性細支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡的膨脹和過度充氣，導致肺組織彈力減退，容積增大。由于其發病緩慢，病程較長，故稱為慢性阻塞性肺氣腫。在我國的發病率約在0.6%～4.3%之間。

慢性阻塞性肺氣腫的病因有以下幾個方面：（1）吸煙，紙煙含有多種有害成分，如焦油、尼古丁和一氧化碳等。吸煙者黏液腺巖藻糖及神經氨酸含量增多，可抑制支氣管黏膜纖毛活動，反射性引起支氣管痙攣，減弱肺泡巨噬細胞的作用。吸煙者并發肺氣腫或慢支和死于呼吸衰竭或肺心病者遠較不吸煙者為多。（2）大氣污染，尸檢材料證明，氣候和經濟條件相似情況下，大氣污染嚴重地區肺氣腫發病率比污染較輕地區為高。（3）感染，呼吸道病毒和細菌感染與肺氣腫的發生有一定關系。反復感染可引起支氣管黏膜充血、水腫，腺體增生、肥大，分泌功能亢進，管壁增厚狹窄，引起氣道阻塞。肺部感染時蛋白酶活性增高與肺氣腫形成也可能有關。（4）蛋白酶-抗蛋白酶平衡失調，體內的一些蛋白水解酶對肺組織有消化作用，而抗蛋白酶對于彈力蛋白酶等多種蛋白酶有抑制作用。蛋白酶和抗蛋白酶的平衡是維持肺組織正常結構免于破壞的重要因素。消化肺組織的蛋白酶有兩種來源，外源性來自細菌和霉菌等病原體，內源性來自中性粒細胞和肺泡巨噬細胞。吸煙使彈性蛋白酶活性增加，并使抗蛋白酶失活。

慢性阻塞性肺氣腫的癥狀如下：本病起病隱匿，以慢性支氣管炎為病因者，有多年的咳嗽咳痰史。吸煙者常在晨起床后咳嗽和咳黏液痰。并發呼吸道感染時痰呈黏液膿性。咳嗽、咳痰癥狀多在冬季加重，翌年氣候轉暖時逐漸減輕。病變嚴重者咳嗽、咳痰長年存在，無冬重夏輕季節性變化的規律。肺氣腫患者常有氣急癥狀，早期多在活動后如登樓或快步行走時感氣急，以后發展到走平路時亦感氣急。若在說話、穿衣、洗臉乃至靜息時有氣急，提示肺氣腫相當嚴重。此外尚有疲乏、納差和體重減輕等全身癥狀。急性發作期并發呼吸衰竭或右心衰竭可出現相應癥狀。嚴重肺氣腫者胸廓前后徑增加，外觀呈桶狀，肋間隙飽滿。叩診胸廓回響增加，心濁音界縮小或消失，肝濁音界下降。呼吸音和語音均減弱，呼氣延長，有時兩肺底可聞及干濕啰音。心音低遠。本病由于肺臟過度充氣，殘氣量增加，X線檢查肺透明度增加。但在早期這一X線征象不夠敏感。重度肺氣腫時胸廓飽滿，肋骨走行變平，肋間隙增寬。側位片胸廓前后徑增大，胸骨后間隙過寬。膈肌位置下移，膈穹隆變為扁平。兩肺透明度增高，肺野外帶血管紋理纖細、稀疏。心影呈垂直狹長。透視下可見胸廓和膈肌活動度減弱。也有表現為肺紋理增多的，肺透明度增高不明顯，肺門部肺動脈增寬，心臟常擴大。

目前，國內治療慢性阻塞性肺氣腫的方法主要由外科手術治療、呼吸機正壓通氣治療、藥物治療、中醫藥療法、中西醫結合療法、針灸療法和康復訓練等，其中以外科手術、藥物治療等主要手段，外科手術對人體的傷害比較大，藥物治療以糖皮質激素類藥物為主，糖皮質激素可抑制機體的免疫功能，且無抗菌作用，長期應用常可誘發感染或加重感染，可使體內潛伏的感染灶擴散或靜止感染病灶復燃，同時也可以引起其他并發癥，因為對人體的副作用較大。

中醫學認為慢性阻塞型肺氣腫屬于祖國醫學“肺脹”、“喘證”等范疇。肺脹是指多種慢性肺系疾病反復發作，遷延不愈，肺脾腎三臟虛損，從而導致肺管不利，氣道不暢，肺氣壅滯，胸膺脹滿為病理改變，以喘息氣促，咳嗽咯痰，胸部膨滿，胸悶如塞，或唇甲紫紺，心悸浮腫，甚至出現昏迷，喘脫為臨床特征的病證。本病的發生，多因久病肺虛，痰瘀潴留，每因復感外邪誘使本病發作加劇，故辨其臨床證候分為風寒內飲、痰熱郁肺、痰瘀阻肺、痰蒙神竅、肺腎氣虛、陽虛水泛等型。其中肺腎氣虛型：呼吸淺短難續，咳聲低怯，胸滿短氣，甚則張口抬肩，倚息不能平臥，咳嗽，痰如白沫，咯吐不利，心慌，形寒汗出，面色晦暗，舌淡或黯紫，苔白潤，脈沉細無力。

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發明內容

本發明所要解決的技術問題在于，提供一種用于治療肺腎氣虛型慢性阻塞性肺氣腫的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物以補肺益腎、納氣平喘為主，以斂肺止咳、理氣化痰為輔，治療肺腎氣虛型慢性阻塞性肺氣腫具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復發的優勢。