[發明專利]一種含有灰樹花的片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410658384.6
• 申請日: 2014-11-18
• 公開（公告）號: CN104367563A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發明（設計）人: 唐泉
• 申請（專利權）人: 成都醫路康醫學技術服務有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/715;A61K47/32;A61P37/04;A61P35/00;A61P31/18;A61P9/12;A61P3/10;A61P3/06
• 代理公司: 四川力久律師事務所 51221
• 代理人: 曹晉玲;劉雪蓮

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有灰樹花的片劑及其制備方法。

背景技術

灰樹花(Grifolafrondosa(Fr)S.F.Gray)又名栗蘑、貝葉多孔菌，日本稱之為“舞茸”；分類學上屬擔子菌綱，多孔菌科，是一種藥、食兼用的珍稀食用菌。其口味鮮美，營養豐富，含有眾多活性物質。灰樹花多糖就是最主要的一類活性成分，可作為生物反應調節劑(BRM)。灰樹花多糖具有增免疫功能、抑制腫瘤、抗HIV病毒、穩定血壓、降低血糖、改善脂肪代謝等廣泛的生理活性。

灰樹花的化學成分主要分離自灰樹花的子實體或菌絲體，主要有細胞壁的多糖、蛋白質或肽類、脂類等。其中的多糖主要為雜多糖，其單糖種類有葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖等，以D-葡萄糖為主。

灰樹花除了本身的抗腫瘤作用，還能降低腫瘤患者化療后的不良反應和增強常規化療藥物的抗腫瘤作用。因此，灰樹花有望作為臨床的抗腫瘤藥物，還可作為常規化療的輔助藥物，具有廣闊的應用前景。此外，由于灰樹花具有的免疫調節、降血糖、抗高血脂等作用，國外以MD-組分和SX-組分為主要成分的相關產品已經投入市場，國內也有相關的產品問世，灰樹花保健品存在著巨大的市場潛力。目前在我國已上市銷售的灰樹花制劑只有膠囊劑；在臨床中應用最為廣泛；規格為0.25g。

如現有技術中，宋明俠(2009)，《灰樹花多糖口含片的制備》中公開了如下一種灰樹花多糖口含片的制備方法：一、配方(以1000粒計)：灰樹花粗多糖100g，蔗糖80g，甘露醇150g，聚維酮(PVPK30)10g，硬脂酸鎂2g。二、制備工藝：按處方將所有物料即灰樹花與其他輔料,包括甘露醇、蔗糖、PVPK30等量遞加混合均勻后,干法制粒,加入硬酯酸鎂作為潤滑劑,混勻,測定顆粒含量后7～8kg壓片,即得灰樹花口含片。

但是由于灰樹花原料吸濕性嚴重，環境濕度需要控制在45％以下。經試驗證明，灰樹花片在放置過程中溶出度易降低，批間差異大，降低了本品的質量水平。目前，灰樹花片仍未進入商業化大生產，本品可采用的制備工藝為粉末直壓及干法制粒，但因灰樹花原料吸濕嚴重、可壓性差；導致樣品批間差異較大，質量保證存在風險。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術工藝過程中灰樹花吸濕快、可壓性差、及貯存期間溶出度不合格、不滿足藥品的質量要求等問題的技術缺陷，提供一種制劑性質穩定的灰樹花口服制劑，同時提供一種制備此性質穩定制劑的簡單、可控的工藝，以適合工藝化大生產。

為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供了一種含有灰樹花的片劑，由重量份以下成分組成：灰樹花多糖500份，交聯聚維酮(Crospovidone)40-60份，共聚維酮S630(PVP/VA型號S630)10-30份，二氧化硅5-10份，潤滑劑5-10份，胃溶型包衣預混劑25-50份。

本發明添加交聯聚維酮和共聚維酮，使灰樹花片劑具有更好的粘結性和表面成膜態，結合到灰樹花多糖本身的特性，再加入二氧化硅，在壓制過程中使灰樹花片表面形成不易受潮的薄層，使制得的片劑能夠更好的防潮，保證灰樹花片可以長期穩定儲存而不受潮變質。

進一步，還可以包含羥丙基甲基纖維素和/或羥丙基纖維素，作為粘合劑/崩解劑等使用。

進一步，所述潤滑劑為硬脂酸富馬酸鈉、硬脂酸鎂、山崳酸甘油酯的一種或多種。優選的至少包含硬脂酸鎂，硬脂酸鎂和二氧化硅共同使用可以增加片劑表面的潤滑性，保證片劑在壓制過程中更容易脫模，而且成品的片劑由于表面在脫模時附著的硬脂酸鎂和二氧化硅的作用，可以進一步的改善片劑的防潮能力。

進一步，灰樹花多糖重量份為5-500份，根據使用需要進行調整。本發明中還可以使用灰樹花代替灰樹花多糖，也可以將兩者混合使用，保證其用量符合本發明中規定的用量比例即可。

本發明還可以添加稀釋劑等藥理學上可以接受的其他助劑。所述稀釋劑可以是硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、甘露醇和蔗糖一種或多種，主要解決因設備等因素導致片劑可壓性差等情況，所列稀釋劑質量穩定、不干擾本品的測定。

同時，本發明還提供了一種制備上述灰樹花片的方法，包括以下步驟：

(1)稱取灰樹花多糖、粘合劑、崩解劑、助流劑，過40-100目篩，得混合粉末；(2)將步驟1所得混合物粉末，干法制粒，加入潤滑劑混勻，得到顆粒料；(3)將步驟2所得顆粒料壓片，包衣，包裝，即得灰樹花片。