[發明專利]分離α-，β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷的方法

有效

• 申請號: 201410657701.2
• 申請日: 2014-11-18
• 公開（公告）號: CN104478951A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 侯相林;何金美;喬巖
• 申請（專利權）人: 中國科學院山西煤炭化學研究所
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/06
• 代理公司: 太原市科瑞達專利代理有限公司 14101
• 代理人: 劉寶賢

技術領域

本發明屬于一種以高壓CO₂為萃取劑對具有α-，β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷混合物進行分離純化的方法。

技術背景

糖苷是糖在自然界存在的主要形式，廣泛存在于生物體中，其中很多糖苷由于具有特殊的生物活性而擔負著重要的生物功能，同時許多糖苷也是天然的顏料和色素，因此糖苷類物質在醫學上和工業上都具有很大的使用價值。糖苷是糖的半縮醛羥基與另一分子化合物中的羥基、氨基或硫羥基等失去水分子或其它小分子化合物而形成的，例如，糖與甲醇反應生成甲基糖苷化合物。

甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷可作為醫藥中間體、精細化學品中間體，并且α-、β-異構體作用差異很大。α-甲基葡萄糖苷酯可作為卷煙的添加劑，使得煙氣更加細膩、柔和，β-異構體則無此作用。(參見王磊.兩種甲基葡萄糖苷酯的合成及其在卷煙中的應用[D]。鄭州：鄭州輕工業學院，2006。)。β型糖苷類衍生物對丙型肝炎病毒有抑制作用，而α型糖苷類衍生物則沒有抑制作用(參見韓文霞，朱華結.β-D-吡喃型葡萄糖酚苷類天然類似物的合成及抗HCV病毒活性[J].高等學校化學學報.2013,34:346～353.)。為了達到最佳的抑制效果，需要單一的β-異構體組分。而通常合成的甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷是α，β異構體的混合物。

分離端基異構體的方法，存在諸多缺點。如使用柱層析的方法分離端基糖苷化合物時，不僅要使用大量的有機溶劑，而且由于兩種異構體的極性差別不大，分離耗時長，操作繁瑣，回收率低，成本高，操作環境對人體有害等諸多弊端(參見金恒亮，德尼爾·W·阿姆斯屈隆。高效分離糖及糖和糖甙的α-、β-差向異構體的新型柱——β環糊精化學鍵合相柱[J].色譜。1989(7)4：204-208；賈琦，邱東旭，王那，程鐵明，蔡孟深。碳苷α，β-端基異構體的中壓液相色譜分離[J].色譜.1988(6)5：301-303.)

發明內容

為了解決糖類異構體常規分離方法的不足，本發明的目的是提供一種操作簡單，回收率高，成本低的對具有α-，β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷混合物進行分離純化的方法。

我們通過高壓可視釜在CO₂相進行了α-，β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷性能研究。通過大量的基礎實驗，發現在一定溫度下，α-，β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷在高壓CO₂吸附相變壓力存在明顯區別，進而設想通過這一特殊性質實現兩者的分離。即在一種物質α-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷在高壓CO₂中發生吸附相變轉化為液體，而另一種物質β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷未發生吸附相變仍為固體顆粒的條件下，借助類似日常的過濾技術實現兩種異構體的分離。

本發明提供了一種高壓CO₂分α-，β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷的方法，其步驟和條件如下：

(1)將α-，β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷的混合物裝入帶有過濾網的高壓萃取器，控制萃取器溫度為283-323K；

(2)將CO₂氣體通入萃取器，控制萃取器操作壓力為3.0-5.5MPa，萃取時間為20分鐘-2小時；

(3)將萃取器內的液相及CO₂氣體混合物通入帶有過濾網的高壓分離器，控制分離器操作壓力為0.8-2.8MPa，溫度為283-323K，分離后的CO₂經壓縮機加壓后進入萃取器循環使用；

(4)重復步驟(2)、(3)兩遍，萃取時間為20-40分鐘，其余參數不變；

(5)撤除外壓,開啟萃取器，在萃取器取出β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷固體；開啟分離器，在分離器取出α-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷固體。

如上所述的α-，β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷混合物是指通過甲基葡萄糖苷乙酰化反應得到的α-，β-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰-D-吡喃葡萄糖苷混合物。

如上所述的過濾網是指陶瓷過濾網或燒結金屬網，過濾網孔徑在2-200μm之間。

本發明與現有技術相比具有如下優點：

1、過程綠色。不使用有機溶劑，避免對人體及環境的危害；