[發明專利]一種苯并咪唑化合物的水合物

在審

• 申請號: 201410655576.1
• 申請日: 2014-11-17
• 公開（公告）號: CN104447695A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 李奎;胡來月;黃少鋒
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊晞

1.一種右蘭索拉唑四水合物，其結構如式(II)所示，

所述右蘭索拉唑四水合物其X-射線粉末衍射圖中大約在2θ為13.06、20.76、19.37、13.66、25.99°位置的一處或多處有峰；或者其X-射線粉末衍射圖中大約在2θ為13.06、20.76、19.37、13.66、25.99、11.19、22.56、10.37°位置的一處或多處有峰；或者其X-射線粉末衍射圖中大約在2θ為13.06、20.76、19.37、13.66、25.99、11.19、22.56、10.37、9.11、9.66、12.39、12.75、17.48、18.20、22.88、26.45°位置的一處或多處有峰；或者其X-射線粉末衍射圖基本上如圖1所示，其中衍射角2θ為13.06°的峰的相對強度大于50％，或者大于60％，或者大于70％，或者大于80％，或者大于90％，或者大于99％或者為100％。

2.如權利要求1所述的右蘭索拉唑四水合物，其熱重量分析(TGA)曲線在大約25℃至大約149.8℃之間失重約16.74wt％，或者其熱重量分析(TGA)曲線基本上如圖2所示。

3.如權利要求1所述的右蘭索拉唑四水合物，其熱重量分析(TGA)曲線在大約20℃至大約78.17℃之間失重約15.62wt％，或者其熱重量分析(TGA)曲線基本上如圖3所示。

4.一種制備權利要求1-3任一所述右蘭索拉唑四水合物的方法，其包括：將右蘭索拉唑溶于脂肪胺水溶液與酮類溶劑混合液中，降溫至10℃以下，加入pH調節劑調節pH值，析晶。

5.根據權利要求4所述的制備方法，所述脂肪胺水溶液的溶質脂肪胺為甲胺、一丙胺、2-丙烯胺、叔丁胺、癸胺、二甲胺、二丙胺、環丙胺、二異丁胺、十二胺、三甲胺、三丙胺、正丁胺、己胺、十六胺、一乙胺、異丙胺、二正丁胺、2-乙基己胺、十八胺、二乙胺、二異丙胺、異丁胺、己二胺、二硬脂胺、三乙胺、1,2-二甲基丙胺、仲丁胺、三辛胺、1,5-二甲基己胺、乙二胺、1,2-丙二胺、1,4-丁二胺、1,10-癸二胺，二乙胺、二異丙胺、異丁胺、己二胺、或以上胺類化合物的組合。

6.根據權利要求5所述的制備方法，所述脂肪胺水溶液的的體積濃度為大約5.0％至大約15.0％或者為大約10％。

7.根據權利要求4所述的制備方法，所述脂肪胺水溶液與酮類溶劑的體積比(V/V)為大約5:1至大約9:1，或者為大約6:1，或者為大約7:1，或者為大約8:1。

8.根據權利要求4所述的制備方法，所述調節pH值是指將pH值調節至大約8.0至大約11.0。

9.根據權利要求8所述的制備方法，所述pH值為大約9.0至大約10.5。

10.根據權利要求4所述的制備方法，其包括：將右蘭索拉唑溶于二乙胺水溶液中，加入丙酮，降溫至10℃以下，加入醋酸調節pH值至大約9.5，攪拌12小時后抽濾，40℃下真空干燥即得右蘭索拉唑四水合物。