[發明專利]一種含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410652012.2
• 申請日: 2014-11-17
• 公開（公告）號: CN104447537A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 崔占軍;文曙光;趙輝;高留州;謝玉鎖;李濤;吳書敏;倪禮禮;閆強;胡國強
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07D215/38
• 分類號: C07D215/38;C07D519/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司 41119
• 代理人: 牛愛周

1.一種含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物，其特征在于：所述含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物為具有如下結構通式(I)的化合物：

其中，R₁為乙基、環丙基或氟乙基；

R₂為H或甲基；

R₃為H、甲基或乙基；

R₄為H或甲基；

X為CH、N、F-C或CH₃O-C。

2.根據權利要求1所述的含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物，其特征在于：為具有以下化學結構的化合物：

3.一種如權利要求1所述的含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物的制備方法，其特征在于：

將式(III)所示的2,3-二氫氟喹諾酮與式(IV)所示的氟喹諾酮C-3甲醛加入溶劑中，于堿性條件下，回流發生縮合反應，靜置、過濾、重結晶，即得式(I)所示的含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物；

式(III)中，R₁為乙基、環丙基或氟乙基；R₃為H、甲基或乙基；R₄為H或甲基；X為CH、N、F-C或CH₃O-C；

式(IV)中，R₂為H或甲基。

4.根據權利要求3所示的含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物的制備方法，其特征在于：

式(III)所示的2,3-二氫氟喹諾酮是由式II所示的氟喹諾酮羧酸經硼氫化鈉還原脫羧制得；

式(II)中，R₁為乙基、環丙基或氟乙基；R₃為H、甲基或乙基；R₄為H或甲基；X為CH、N、F-C或CH₃O-C；

式(IV)所示的氟喹諾酮C-3甲醛是由式(V)所示的含乙基的氟喹諾酮依次經甲酰化、氧化制成；

式(V)中，R₂為H或甲基。

5.根據權利要求3所示的含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物的制備方法，其特征在于：式(III)所示的2,3-二氫氟喹諾酮與式(IV)所示的氟喹諾酮C-3甲醛的摩爾比為1:1.0～1.5。

6.根據權利要求3所示的含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物的制備方法，其特征在于：所述溶劑為無水乙醇。

7.根據權利要求3所示的含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物的制備方法，其特征在于：形成堿性條件所用的堿性物為吡啶、三乙胺、哌啶、嗎啉、哌嗪、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣、碳酸鉀或碳酸鈉。

8.一種如權利要求1所述的含乙基喹啉環的3,3′-亞甲基-雙氟喹諾酮衍生物在制備抗腫瘤藥物方面的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于：所述抗腫瘤藥物為抗肝癌藥物、抗白血病藥物或抗胃癌藥物。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于：所述肝癌的癌細胞株為肝癌HepG2細胞株或人肝癌SMCC-7721細胞株；所述白血病的癌細胞株為人白血病HL60細胞株或鼠白血病L1210細胞株；所述胃癌的癌細胞株為胃癌HGC27細胞株。