[發(fā)明專利]一種雙層多通道神經(jīng)導(dǎo)管及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410648132.5
• 申請(qǐng)日: 2014-11-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104382672A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 莫秀梅;孫彬彬;潘信;張建光;林思
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類號(hào): A61F2/04
• 分類號(hào): A61F2/04;A61L27/18;A61L27/16;A61L27/24;A61L27/22;A61L27/20;A61L27/50
• 代理公司: 上海泰能知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 31233
• 代理人: 黃志達(dá)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于神經(jīng)導(dǎo)管及其制備領(lǐng)域，特別涉及一種雙層多通道神經(jīng)導(dǎo)管及其制備方法。

背景技術(shù)

周圍神經(jīng)的再生以及功能的恢復(fù)是臨床的一大難題，世界上每年有許許多多的患者因?yàn)樯窠?jīng)缺損而承受病痛的折磨。面對(duì)神經(jīng)缺損或者斷裂，目前公認(rèn)的治療方法是自體移植，但是由于其可供移植的來(lái)源十分有限，所以自體移植在實(shí)際臨床中也大多并不可行。面對(duì)這一問(wèn)題，近年來(lái)諸多學(xué)者提出人工合成神經(jīng)導(dǎo)管這一概念，并且致力于尋求一種新的有效的人工合成神經(jīng)導(dǎo)管用于周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)。

多年來(lái)好多研究人員采用熱致相分離方法和靜電紡絲技術(shù)制備神經(jīng)導(dǎo)管取得了很大的進(jìn)展。利用相分離技術(shù)和靜電紡絲技術(shù)制的生物支架具有高的比表面積和孔隙率，能夠很好的模擬細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)，為細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖提供良好的微環(huán)境。Martin等人【Martin?et?al.，Polyhydroxyalkanoate?nerve?regeneration?devices，W.O.Pat.No.2005020825】利用聚羥基脂肪酸酯使用相分離的方法制得神經(jīng)導(dǎo)管并用于神經(jīng)修復(fù)，證明能夠很好的促進(jìn)軸突再生。楊慶等人【楊慶等，一種具有雙層結(jié)構(gòu)的生物可降解神經(jīng)導(dǎo)管及其制備方法：201110028781.1[P].2013-01-26】利用靜電紡絲技術(shù)制備一種具有雙層結(jié)構(gòu)的生物可降解神經(jīng)導(dǎo)管，該導(dǎo)管是由作為骨架結(jié)構(gòu)的聚乙交酯-丙交酯PLGA制成的網(wǎng)狀單絲內(nèi)襯和作為外層結(jié)構(gòu)的可降解生物材料制成的納米纖維氈構(gòu)成的，此神經(jīng)導(dǎo)管具備高比表面積、高孔隙率、三維網(wǎng)絡(luò)狀的結(jié)構(gòu)，在起到導(dǎo)向、輸送養(yǎng)分作用的同時(shí)還能夠很好的促進(jìn)受損神經(jīng)再生修復(fù)。雖然人工合成神經(jīng)導(dǎo)管具有良好的生物學(xué)性能，但是單通道的神經(jīng)導(dǎo)管可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞在生長(zhǎng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)分散。尤其是對(duì)于長(zhǎng)距離的神經(jīng)損失，這些導(dǎo)管與正常神經(jīng)結(jié)構(gòu)差距較遠(yuǎn)，單通道神經(jīng)導(dǎo)管不利于軸突的附著延伸生長(zhǎng)，可能會(huì)阻礙軸突生長(zhǎng)或者導(dǎo)致神經(jīng)的錯(cuò)位對(duì)接。敖強(qiáng)等人【敖強(qiáng)等，一種制作軸向多通道神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具：200420009148.3[P].2004-06-25】發(fā)明一種用于制作軸向多通道神經(jīng)導(dǎo)管，通過(guò)將生物材料注入模具中，經(jīng)過(guò)成型、冷凍、干燥、脫酸處理，最終得到較為理想的軸向多通道神經(jīng)導(dǎo)管用于修復(fù)周圍神經(jīng)損傷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種雙層多通道神經(jīng)導(dǎo)管及其制備方法，本發(fā)明生物相容性好，力學(xué)性能好，能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞沿著導(dǎo)管內(nèi)多個(gè)通道軸向生長(zhǎng)，促進(jìn)受損神經(jīng)長(zhǎng)距離修復(fù)再生；本發(fā)明本制備方法操作簡(jiǎn)單，成本低廉，生物可降解，具有很好的應(yīng)用前景。

本發(fā)明的一種雙層多通道神經(jīng)導(dǎo)管，雙層多通道神經(jīng)導(dǎo)管由天然生物材料制成的多通道內(nèi)層結(jié)構(gòu)和可降解生物材料制成的納米纖維膜外層結(jié)構(gòu)組成。

所述天然生物材料為明膠、殼聚糖、膠原蛋白、絲素蛋白中的一種或幾種。

所述可降解生物材料為聚乳酸PLA、聚己內(nèi)酯PCL、聚乳酸-己內(nèi)酯共聚物PLCL、聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA、聚乙烯醇PVA中的一種或者幾種。

本發(fā)明的一種雙層多通道神經(jīng)導(dǎo)管的制備方法，包括：

(1)采用熱致相分離法，利用天然生物材料在聚四氟乙烯管狀模具中制備得到多通道內(nèi)層導(dǎo)管；

(2)將可降解生物材料溶于有機(jī)溶劑中，攪拌，得到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為8％-10％的紡絲溶液；然后將多通道內(nèi)層導(dǎo)管作為接收裝置，進(jìn)行高壓靜電紡絲，即得雙層多通道神經(jīng)導(dǎo)管。

所述步驟(1)為：稱取天然生物材料，溶解于水中，于60-70℃下水浴攪拌0.5-2h后混勻，然后注入已經(jīng)放置好細(xì)鐵絲的聚四氟乙烯模具中，-80℃冷凍12-24h，取出后干燥8-12h，取出，即得多通道內(nèi)層神經(jīng)導(dǎo)管其中天然生物材料和水的質(zhì)量體積比為0.1-0.5g：5-10ml。

所述步驟(1)中聚四氟乙烯管狀模具包括：中空導(dǎo)管、多孔塞和細(xì)鐵絲，其中細(xì)鐵絲是可插在多孔塞上，中孔導(dǎo)管是可套在細(xì)鐵絲上，多孔塞是可塞在中孔導(dǎo)管兩端。

所述中空導(dǎo)管的管內(nèi)徑為2-4mm，管壁厚為0.2-0.5mm。

所述多孔塞上有2個(gè)、3個(gè)、5個(gè)或10個(gè)數(shù)目的孔，孔徑是0.2-0.3um。

所述步驟(2)中有機(jī)溶劑為四氫呋喃、六氟異丙醇、丙酮、氯仿、三氟乙酸中的一種或幾種。

所述步驟(2)中高壓靜電紡絲的工藝參數(shù)為推進(jìn)泵的流量為1-1.5ml/h，外加高壓為8-10kv，接收距離為10-15cm。