[發明專利]兩親性聚合物及其制備方法和兩親性聚合物納米顆粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410646054.5
• 申請日: 2014-11-14
• 公開（公告）號: CN105646886B
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: 聶廣軍;趙瑞芳;季天驕
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08J3/12;C08J3/28;A61P31/04
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 鄒飛艷;李婉婉

本發明公開了一種兩親性聚合物及其制備方法，該兩親性聚合物具有式(1)所示的結構：其中，m為20?100的整數，n為25?35的整數。本發明還公開了一種兩親性聚合物納米顆粒的制備方法以及通過該方法制備得到的兩親性聚合物納米顆粒及其應用，該方法包括：在乳化反應條件下，將含有式(1)所示結構的兩親性聚合物的溶液與含有穩定劑的水溶液接觸。本發明提供的兩親性聚合物納米顆粒能夠克服在單獨使用聚賴氨酸進行抗菌時由于被細菌降解而導致的抗菌性能消失的缺陷，具有生物安全性高、藥效持續時間長、抗菌譜廣且成本低的優點。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體地，本發明涉及一種兩親性聚合物、一種兩親性聚合物的制備方法、一種兩親性聚合物納米顆粒的制備方法、由兩親性聚合物納米顆粒的制備方法制備得到的兩親性聚合物納米顆粒及其應用。

背景技術

陽離子多肽因為其強有力的抗菌活性、抗菌譜廣、可生物降解和生物相容性好而得到了廣泛的關注。大多數陽離子多肽能與微生物膜通過靜電相互作用在細菌表面造成細菌細胞壁/膜的破壞。然而由于其免疫原性高、體內半衰期短和成本高，限制了陽離子多肽的臨床應用。

ε-多聚賴氨酸是一種由白色鏈霉菌產生的天然陽離子多肽，由25-35個賴氨酸殘基組成。ε-多聚賴氨酸對革蘭氏陽性(如金黃色葡萄球菌)和革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌)顯示了潛在的抗菌活性，已經被美國食品和藥物管理局(FDA)批準可作為抗菌劑添加在各式各樣的產品中。

然而，由于大多數臨床使用抗生素并不損傷細菌的細胞膜或細胞壁，而是通過細胞膜和/或細胞壁滲透到細胞內來抑制蛋白質合成和DNA復制，這種方式使得細菌容易對抗生素產生耐藥性。近年來，大量的實驗和臨床數據表明越來越多的細菌對傳統抗生素產生耐藥性，因此需要開發新型抗菌制劑或材料來滿足臨床對抗菌制劑的需求。

發明內容

本發明的目的是克服在單獨使用聚賴氨酸進行抗菌時由于被細菌降解而導致的抗菌性能消失的缺陷，提供一種生物安全性高、藥效發揮迅速、藥效持續時間長、抗菌譜廣且成本低的兩親性聚合物及兩親性聚合物納米顆粒。

為了實現上述目的，第一方面，本發明提供了一種兩親性聚合物，該兩親性聚合物具有式(1)所示的結構：

其中，m為20-100的整數，n為25-35的整數。

第二方面，本發明提供了一種兩親性聚合物的制備方法，該方法包括：在溶劑和連接劑的存在下，將式A所示的聚合物與式B所示的聚合物接觸，

其中，在式A所示的聚合物中，m為20-100的整數，優選為21-30的整數；在式B所示的聚合物中，n為25-35的整數。

第三方面，本發明提供了一種兩親性聚合物納米顆粒的制備方法，該方法包括：在乳化反應條件下，將含有式(1)所示結構的兩親性聚合物的溶液與含有穩定劑的水溶液接觸，

其中，m為20-100的整數，優選為21-30的整數；n為25-35的整數。

第四方面，本發明提供了一種通過本發明的兩親性聚合物納米顆粒的制備方法制備得到的兩親性聚合物納米顆粒。

第五方面，本發明提供了一種兩親性聚合物納米顆粒在制備抗菌藥物中的應用。

本發明提供的兩親性聚合物納米顆粒能夠克服在單獨使用聚賴氨酸進行抗菌時由于被細菌降解而導致的抗菌性能消失的缺陷，而且，本發明提供的兩親性聚合物納米顆粒是一種生物安全性高、藥效發揮迅速、藥效持續時間長、抗菌譜廣且成本低的納米顆粒。

另外，本發明提供的兩親性聚合物納米顆粒對細菌，特別是枯草芽孢桿菌抗菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌具有很好的抗菌活性。