[發明專利]用于治療自閉癥的方法和組合物

無效

• 申請號: 201410645877.6
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN104622856A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 保羅·塔拉雷;安德魯·W·齊默爾曼;柯爾比·D·史密斯
• 申請（專利權）人: 約翰霍普金斯大學
• 主分類號: A61K31/17
• 分類號: A61K31/17;A61P25/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;鄭霞

1.包括羥基脲的組合物在制備用于治療自閉癥或一種或多種自閉癥譜系疾患的藥物中的用途。

2.包括羥基脲的組合物在制備用于治療自閉癥或一種或多種自閉癥譜系疾患的藥物中的用途，

其中所述組合物用于以有效量施用于診斷患有自閉癥或一種或多種自閉癥譜系疾患的受試者；以及

所述受試者的所述細胞在所述組合物的所述施用之后被允許恢復到基本上等同于施用所述組合物前所述細胞中存在的狀態的內穩態。

3.根據權利要求2所述的用途，其中在所述受試者的至少一個細胞中，應激蛋白質組被刺激和/或增加的一氧化氮產生被檢測到和/或應激感知細胞器自所述組合物的所述施用之前的量增加。

4.根據權利要求3所述的用途，其中所述應激感知細胞器是線粒體。

5.根據權利要求3所述的用途，其中所述應激感知細胞器是過氧化物酶體。

6.根據權利要求2所述的用途，其中普遍性細胞應激反應包括以下的至少一種：線粒體生物發生、過氧化物酶體增殖、應激蛋白質組的激活、基因和由以下編碼的蛋白質的轉錄和/或翻譯：包括熱休克和解折疊蛋白質的基因、自噬反應的基因、抗氧化反應的基因、和c-jun-N-末端激酶途徑的基因。

7.根據權利要求6所述的用途，其中熱休克蛋白質的基因包括熱休克蛋白質40、熱休克蛋白質70、和/或熱休克蛋白質90家族成員；解折疊蛋白質的基因包括葡萄糖調節蛋白78(BIP)、PERK、需肌醇酶1(IRE1)、及激活轉錄因子6；自噬反應的基因包括beclin-1(BCN1)、自噬蛋白質5(ATG5)和微管相關蛋白1輕鏈3(LC3或APG8)；且抗氧化反應的基因包括核因子紅細胞2-樣2(NFE2L2)、血紅素加氧酶1(HMOX1)和超氧化物歧化酶2(SOD2)的表達。

8.根據權利要求2所述的用途，其中所述受試者的所述至少一個細胞位于所述受試者的腦中。

9.根據權利要求2所述的用途，其中所述受試者的所述至少一個細胞不是位于所述受試者的腦中。

10.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述組合物包括以下的至少一種：組蛋白脫乙酰酶抑制劑、I類組蛋白脫乙酰酶抑制劑、或II類組蛋白脫乙酰酶抑制劑。

11.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述組合物是藥物組合物、醫療食品、食品、飲品、或膳食補充劑。

12.一種用于確定化合物在治療自閉癥或一種或多種自閉癥相關的疾患中的效力的方法，所述方法包括：

將第一細胞與有效量的測試化合物接觸，

比較所述第一細胞的反應與任選地相同的第二細胞的反應，所述第二細胞與羥基脲相接觸，以及

確定所述測試化合物是否誘導細胞中的普遍性細胞應激反應。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述細胞是正常人成纖維細胞、XALD成纖維細胞、或K562細胞。

14.根據權利要求12所述的方法，其中所述接觸發生在體外或體內。

15.包括羥基脲的在受試者的至少一個細胞中引起普遍性細胞應激反應的組合物在制備用于治療自閉癥或一種或多種自閉癥譜系疾患的藥物中的用途。