[發明專利]一種九味獐牙菜片的制備方法及其在制備抑制畸胎瘤細胞F9細胞增殖藥物中的應用

在審

• 申請號: 201410638363.8
• 申請日: 2014-11-13
• 公開（公告）號: CN104306723A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 權棟棟;朱立平;陳云;李加美;王麗麗
• 申請（專利權）人: 山東中大藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/898
• 分類號: A61K36/898;A61K9/20;A61P35/00;A61J3/10
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技術領域

本發明屬于中藥技術領域，具體涉及一種九味獐牙菜片的制備方法及其在制備抑制小鼠畸胎瘤細胞F9細胞增殖藥物中的應用。

背景技術

九味獐牙菜膠囊標準號WS-11182（ZD-1182）-2002，記載于國家中成藥標準匯編內科肝膽分冊。由獐牙菜53.6g、金腰草17.9g、榜嘎35.7g、木香35.7g、兔耳草35.7g、苦荬菜42.9g、角茴香35.7g、小檗皮28.6g、波棱瓜子14.2g作為原料藥制成，具有清熱，消炎，止痛的功效。用于膽囊炎，急性黃疸型肝炎。

現有技術中，尚未有九味獐牙菜膠囊在提取制備方面采用CO₂超臨界萃取、微波技術和大孔樹脂吸附技術提取的報道，而中藥直接打粉取的方法，工藝粗糙、落后，雜質多，導致患者用量過大，不方便服用，嚴重影響了本品在臨床上應用。

發明內容

為了解決上述的技術問題，本發明提供了一種九味獐牙菜片的制備方法。

本發明的另一個目的在于提供一種九味獐牙菜片在制備抑制小鼠畸胎瘤細胞F9?細胞增殖藥物中的應用。

本發明的目的是通過如下的方案實現的：

一種九味獐牙菜片的制備方法，由獐牙菜53.6g、金腰草17.9g、榜嘎35.7g、木香35.7g、兔耳草35.7g、苦荬菜42.9g、角茴香35.7g、小檗皮28.6g、波棱瓜子14.2g作為原料藥制成，所述的制備方法由下列步驟組成：取木香、角茴香，粉碎成細粉，加入到CO₂超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為4-6%，萃取壓力20-30MPa，溫度30-50℃，CO₂流量l-3ml/g生藥·min，萃取時間130-170min，得超臨界萃取物，備用；萃取后的木香、角茴香殘渣與其他七味藥材，粉碎，加入2L的60%乙醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率600-800W，萃取2次，每次5-10分鐘，合并萃取液，濃縮，加到Diaion?HP-10大孔吸附樹脂柱上，60%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮并干燥，得微波提取物，將超臨界萃取物、微波提取物混合加入淀粉，60%乙醇制顆粒，干燥，壓片，制成200片，每片重0.3g。

上述的九味獐牙菜片的制備方法中，所述CO₂超臨界萃取中夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為5%。

上述的九味獐牙菜片的制備方法中，所述CO₂超臨界萃取中萃取壓力為25?MPa。

上述的九味獐牙菜片的制備方法中，所述CO₂超臨界萃取中萃取溫度為60℃。

上述的九味獐牙菜片的制備方法中，所述CO₂超臨界萃取中CO₂流量2ml/g生藥·min。

上述的九味獐牙菜片的制備方法中，所述CO₂超臨界萃取中萃取時間為150min。

上述的九味獐牙菜片的制備方法中，所述微波萃取功率為700W。

上述的九味獐牙菜片的制備方法中，所述微波萃取每次萃取時間為8分鐘。

上述的九味獐牙菜片在制備抑制小鼠畸胎瘤細胞F9?細胞增殖藥物中的應用。

現有技術中，九味獐牙菜膠囊口服，一次4-5粒，一日2-3次。九味獐牙菜膠囊服藥量大。采用本發明方法制備成的九味獐牙菜片每片重0.3g，每次僅需2片，一日服用2-3次。在具有更多活性成分的條件下大大減少了服用量。此結論可以通過下述試驗證明。

試驗一、不同方法制備的九味獐牙菜片中鹽酸小檗堿含量的比較??

l、儀器及試藥本發明九味獐牙菜片：按實施例1方法制備，使用300g原料藥，經提取制成200片，每片重0.3g。原九味獐牙菜膠囊，按照WS-11182（ZD-1182）-2002標準方法制備，作為對照。Agilent1200高效液相色譜儀；?AE240電子分析天平；鹽酸小檗堿對照品（中國藥品生物制品檢定所）。

2、方法

照高效液相色譜法（中國藥典2010年版一部附錄Ⅵ?D）測定。?

色譜條件與系統適用性試驗??用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至3）（22:78）為流動相；檢測波長為347nm。理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于5000。

對照品溶液的制備??精密稱取鹽酸小檗堿對照品適量，加甲醇制成每1ml含鹽酸小檗堿28μg的溶液，即得。